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Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità locale, la farmacocinetica e la farmacodinamica di LDE225 sui carcinomi a cellule basali della pelle nei pazienti con sindrome di Gorlin

5 ottobre 2015 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Seguito uno studio di prova di concetto (PoC) in doppio cieco, randomizzato, controllato dal veicolo per valutare la sicurezza, la tollerabilità locale, la farmacocinetica e la farmacodinamica di più somministrazioni topiche di LDE225 (uno specifico inibitore levigato) sui carcinomi a cellule basali della pelle nei pazienti con sindrome di Gorlin da un gruppo di espansione randomizzato in aperto per testare due diversi punti di forza di una formulazione LDE225 migliorata per durate di trattamento estese

La parte I era uno studio Proof of Concept (PoC) in doppio cieco, randomizzato, controllato dal veicolo per valutare la sicurezza, la tollerabilità locale, la farmacocinetica e la farmacodinamica di più somministrazioni topiche di LDE225 (uno specifico inibitore Smoothened) sui carcinomi a cellule basali della pelle nel morbo di Gorlin pazienti con sindrome.

Dopo un periodo di screening di 21 giorni, i pazienti sono stati esposti a dosi multiple di LDE225 applicato localmente due volte al giorno per 4 settimane in doppio cieco. I pazienti sono tornati settimanalmente per le visite in cui ogni BCC è stato valutato clinicamente e sono state scattate fotografie digitali. Sono state valutate anche la sicurezza e la tollerabilità locale. Dopo l'ultima applicazione del trattamento, sono state prelevate biopsie da BCC trattati (sia veicolo che LDE225) (tre per paziente) per l'istologia, la valutazione dei biomarcatori e per la farmacocinetica (esposizione cutanea). Inoltre, è stata prelevata una biopsia dalla pelle perilesionale non coinvolta trattata con LDE225 per la valutazione farmacocinetica. In totale, sono state prelevate 4 biopsie: 2 per istologia e biomarcatore e 2 per PK.

La parte II di questo studio consisteva in un periodo di screening di 21 giorni, un periodo di riferimento (direttamente prima dell'inizio del periodo di trattamento) e un periodo di trattamento di 6 o 9 settimane, a seconda della randomizzazione. Una valutazione clinica è stata eseguita in loco l'ultimo giorno di trattamento e se fosse stata osservata una risposta clinica completa, circa 3 settimane dopo l'ultimo trattamento sarebbe stata eseguita un'escissione del(i) BCC. La visita di completamento dello studio si è verificata 1 settimana dopo l'escissione (quando questa visita era pianificata) o 1 settimana dopo l'ultimo trattamento. Per un sottogruppo di pazienti, le biopsie cutanee sono state raccolte l'ultimo giorno di trattamento ed è stata eseguita anche un'escissione di un BCC durante la stessa visita.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria
        • Novartis Investigator Site
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

- Pazienti con carcinomi basocellulari multipli e sindrome di Gorlin, o pazienti con carcinomi basocellulari multipli e una mutazione nel gene PTCH1 nel cromosoma 9q22.3

Criteri di esclusione:

  • Trattamento precedente delle BCC selezionate per il trattamento.
  • Qualsiasi trattamento sistemico noto per influenzare i BCC esp. trattamenti citostatici, retinoidi e trattamenti fotodinamici.

Altro protocollo definito Incl./Excl. possono essere applicati criteri.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: LDE225 (applicato in parallelo al veicolo) [Parte I]
I partecipanti sono stati esposti sia alla crema LDE225 allo 0,75% applicata localmente che alla crema veicolo LDE225 due volte al giorno per 28 giorni in cui ciascun trattamento è stato randomizzato a due diverse aree di test su ciascun partecipante.
Droga: LDE225 0,75%
PLACEBO_COMPARATORE: Crema per veicoli (applicata in parallelo con LDE225 [Parte I]
I partecipanti sono stati esposti sia alla crema LDE225 allo 0,75% applicata localmente che alla crema veicolo LDE225 due volte al giorno per 28 giorni in cui ciascun trattamento è stato randomizzato a due diverse aree di test su ciascun partecipante.
Droga: Veicolo
Crema placebo
ACTIVE_COMPARATORE: LDE225 0,25% [Parte II]
I partecipanti sono stati esposti alla crema LDE225 allo 0,25% applicata localmente due volte al giorno per 6 settimane.
Droga: LDE225 0,25%
ACTIVE_COMPARATORE: LDE225 0,75% [Parte II]
I partecipanti sono stati esposti alla crema LDE225 allo 0,75% applicata localmente due volte al giorno in cui alcuni carcinomi a cellule basali (BCC) sono stati trattati per 6 settimane e alcuni BCC sono stati trattati per 9 settimane.
Droga: LDE225 0,75%

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di BCC con clearance clinica completa e almeno parziale
Lasso di tempo: 4 settimane, 6 settimane, 9 settimane
I parametri di risposta clinica sono stati definiti come (i) risposta completa (ovvero, non vi è più alcuna evidenza visibile di una lesione coerente con BCC in questo sito), (ii) risposta parziale (ovvero, sebbene un BCC rimanga ancora in questo sito, esso ha dimostrato una riduzione visibile delle dimensioni rispetto al basale) e (iii) nessuna risposta/peggioramento (ovvero, il BCC non ha dimostrato alcuna riduzione visibile delle dimensioni rispetto al basale).
4 settimane, 6 settimane, 9 settimane
Numero di partecipanti con autorizzazione clinica almeno parziale (Parte I)
Lasso di tempo: giorno 8, giorno 15, giorno 22, giorno 29
I parametri di risposta clinica sono stati definiti come (i) risposta completa (ovvero, non vi è più alcuna evidenza visibile di una lesione coerente con BCC in questo sito), (ii) risposta parziale (ovvero, sebbene un BCC rimanga ancora in questo sito, esso ha dimostrato una riduzione visibile delle dimensioni rispetto al basale) e (iii) nessuna risposta/peggioramento (ovvero, il BCC non ha dimostrato alcuna riduzione visibile delle dimensioni rispetto al basale).
giorno 8, giorno 15, giorno 22, giorno 29

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamento rispetto al basale nelle misurazioni del tumore (Parte I)
Lasso di tempo: 4 settimane
La misurazione delle dimensioni, del volume e del colore del tumore mediante fotografia digitale standardizzata, utilizzando immagini dermatoscopiche, macroscopiche e 3D dei BCC è stata eseguita dal partecipante in cui se un partecipante aveva più di un tumore, per ciascuno di questi tumori, è stata calcolata la variazione rispetto al basale (% modifica). Da questi valori è stata calcolata la media per ottenere un solo risultato per partecipante. Quindi per tutti i partecipanti (n=8 sia per LDE che per veicolo), è stata calcolata la media. L'analisi fotografica è stata condotta da QuantifiCare. Il volume di una lesione è stato misurato con uno speciale dispositivo, il "3D LIFEVIZ Micro system", che utilizza un lens splitter per produrre due immagini della superficie cutanea, catturate contemporaneamente, con differenze di angolo di visione vicine alla visione umana. Viene quindi applicato un algoritmo di stereovisione per ricostruire e analizzare quantitativamente la superficie cutanea in 3D. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
4 settimane
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni del tumore (Parte II)
Lasso di tempo: 4 settimane, 6 settimane, 9 settimane
La misurazione delle dimensioni, del volume e del colore del tumore mediante fotografia digitale standardizzata, utilizzando immagini dermatoscopiche, macroscopiche e 3D dei BCC è stata eseguita dal partecipante in cui se un partecipante aveva più di un tumore, per ciascuno di questi tumori, è stata calcolata la variazione rispetto al basale (% modifica). Da questi valori è stata calcolata la media per ottenere un solo risultato per partecipante. Quindi per tutti i partecipanti (n=8 sia per LDE che per veicolo), è stata calcolata la media. L'analisi fotografica è stata condotta da QuantifiCare. Il volume di una lesione è stato misurato con uno speciale dispositivo, il "3D LIFEVIZ Micro system", che utilizza un lens splitter per produrre due immagini della superficie cutanea, catturate contemporaneamente, con differenze di angolo di visione vicine alla visione umana. Viene quindi applicato un algoritmo di stereovisione per ricostruire e analizzare quantitativamente la superficie cutanea in 3D. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
4 settimane, 6 settimane, 9 settimane
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni del tumore (per tumore) (Parte I)
Lasso di tempo: 4 settimane
Misurazione delle dimensioni, del volume e del colore del tumore mediante fotografia digitale standardizzata, utilizzando immagini dermatoscopiche, macroscopiche e 3D dei BCC. L'analisi fotografica è stata condotta da QuantifiCare. Il volume di una lesione è stato misurato con uno speciale dispositivo, il "3D LIFEVIZ Micro system", che utilizza un lens splitter per produrre due immagini della superficie cutanea, catturate contemporaneamente, con differenze di angolo di visione vicine alla visione umana. Viene quindi applicato un algoritmo di stereovisione per ricostruire e analizzare quantitativamente la superficie cutanea in 3D. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
4 settimane
Variazione rispetto al basale nelle misurazioni del tumore (per tumore) (Parte II)
Lasso di tempo: 4 settimane, 6 settimane, 9 settimane
Misurazione delle dimensioni, del volume e del colore del tumore mediante fotografia digitale standardizzata, utilizzando immagini dermatoscopiche, macroscopiche e 3D dei BCC. L'analisi fotografica è stata condotta da QuantifiCare. Il volume di una lesione è stato misurato con uno speciale dispositivo, il "3D LIFEVIZ Micro system", che utilizza un lens splitter per produrre due immagini della superficie cutanea, catturate contemporaneamente, con differenze di angolo di visione vicine alla visione umana. Viene quindi applicato un algoritmo di stereovisione per ricostruire e analizzare quantitativamente la superficie cutanea in 3D. Una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento.
4 settimane, 6 settimane, 9 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2009

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 agosto 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 agosto 2009

Primo Inserito (STIMA)

19 agosto 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

3 novembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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