Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere sikkerheten, den lokale toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til LDE225 på hudbasalcellekarsinomer hos pasienter med Gorlin syndrom

5. oktober 2015 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En dobbeltblind, randomisert, kjøretøykontrollert Proof of Concept-studie (PoC) for å evaluere sikkerheten, den lokale toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere topiske administreringer av LDE225 (en spesifikk glattet inhibitor) på hudbasalcellekarsinomer hos pasienter med Gorlin-syndrom. av en åpen etikett, randomisert utvidelsesgruppe for å teste to forskjellige styrker av en forbedret LDE225-formulering for utvidet behandlingsvarighet

Del I var en dobbeltblind, randomisert, vehikelkontrollert Proof of Concept-studie (PoC) for å evaluere sikkerheten, den lokale toleransen, farmakokinetikken og farmakodynamikken til flere topiske administreringer av LDE225 (en spesifikk glattet inhibitor) på hudbasalcellekarsinomer i Gorlins syndrompasienter.

Etter en 21-dagers screeningperiode ble pasientene eksponert for flere doser av topisk påført LDE225 to ganger daglig i 4 uker på en dobbeltblind måte. Pasientene kom tilbake ukentlig for besøk hvor hver BCC ble klinisk evaluert og digitale fotografier tatt. Lokal sikkerhet og tolerabilitet ble også vurdert. Etter siste behandling ble det tatt biopsier fra behandlede (både vehikel og LDE225) BCC (tre per pasient) for histologi, biomarkørevaluering og for farmakokinetikk (hudeksponering). I tillegg ble en biopsi fra LDE225-behandlet uinvolvert perilesjonell hud tatt for farmakokinetisk evaluering. Totalt ble det tatt 4 biopsier: 2 for histologi og biomarkør og 2 for PK.

Del II av denne studien besto av en 21-dagers screeningperiode, en baseline-periode (direkte før behandlingsperioden startet) og en behandlingsperiode på 6 eller 9 uker, avhengig av randomisering. En klinisk vurdering ble utført på stedet på siste behandlingsdag, og hvis en full klinisk respons hadde blitt observert, ca. 3 uker etter siste behandling ville en utskjæring av BCC(ene) blitt utført. Studieavslutningsbesøket skjedde enten 1 uke etter eksisjonen (når dette besøket var planlagt) eller 1 uke etter siste behandling. For en undergruppe av pasienter ble hudbiopsier samlet inn den siste behandlingsdagen, og en utskjæring av en BCC ble også utført ved det samme besøket.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Sveits
      • Zurich, Sveits
        • Novartis Investigative Site
  • Østerrike
      • Graz, Østerrike
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østerrike
        • Novartis Investigator Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Pasienter med multiple basalcellekarsinomer og Gorlin syndrom, eller pasienter med multiple basalcellekarsinomer og en mutasjon i PTCH1-genet ved kromosom 9q22.3

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling av BCC-er som er valgt for behandling.
  • Enhver systemisk behandling som er kjent for å påvirke BCCs esp. cytostatikabehandlinger, retinoider og fotodynamiske behandlinger.

Annen protokoll definert Inkl./Ekskl. kriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 (påført parallelt med kjøretøy) [Del I]
Deltakerne ble eksponert for både lokalt påført 0,75 % LDE225 krem ​​og LDE225 bærerkrem to ganger daglig i 28 dager, hvor hver behandling ble randomisert til to forskjellige testområder på hver deltaker.
Legemiddel: LDE225 0,75 %
PLACEBO_COMPARATOR: Kjøretøykrem (påført parallelt med LDE225 [del I]
Deltakerne ble eksponert for både lokalt påført 0,75 % LDE225 krem ​​og LDE225 bærerkrem to ganger daglig i 28 dager, hvor hver behandling ble randomisert til to forskjellige testområder på hver deltaker.
Legemiddel: Kjøretøy
Placebo krem
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,25 % [Del II]
Deltakerne ble eksponert for topisk påført 0,25 % LDE225-krem to ganger daglig i 6 uker.
Legemiddel: LDE225 0,25 %
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,75 % [Del II]
Deltakerne ble eksponert for topisk påført 0,75 % LDE225-krem to ganger daglig, der noen basalcellekarsinomer (BCC) ble behandlet i 6 uker og noen BCC-er ble behandlet i 9 uker.
Legemiddel: LDE225 0,75 %

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av BCC med fullstendig og minst delvis klinisk klarering
Tidsramme: 4 uker, 6 uker, 9 uker
Kliniske responsparametere ble definert som (i) fullstendig respons (dvs. det er ikke lenger noe synlig bevis på en lesjon i samsvar med BCC på dette stedet), (ii) delvis respons (dvs. selv om en BCC fortsatt forblir på dette stedet, er det har vist en synlig reduksjon i størrelse sammenlignet med baseline), og (iii) ingen respons / forverring (dvs. BCC har ikke vist noen synlig reduksjon i størrelse sammenlignet med baseline).
4 uker, 6 uker, 9 uker
Antall deltakere med minst delvis klinisk klarering (del I)
Tidsramme: dag 8, dag 15, dag 22, dag 29
Kliniske responsparametere ble definert som (i) fullstendig respons (dvs. det er ikke lenger noe synlig bevis på en lesjon i samsvar med BCC på dette stedet), (ii) delvis respons (dvs. selv om en BCC fortsatt forblir på dette stedet, er det har vist en synlig reduksjon i størrelse sammenlignet med baseline), og (iii) ingen respons / forverring (dvs. BCC har ikke vist noen synlig reduksjon i størrelse sammenlignet med baseline).
dag 8, dag 15, dag 22, dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i svulstmålinger (del I)
Tidsramme: 4 uker
Måling av tumorstørrelse, volum og farge ved standardisert digital fotografering, ved bruk av dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-bilder av BCC-ene ble gjort av deltakeren, der hvis en deltaker hadde mer enn én svulst, for hver av disse svulstene, ble endringen fra baseline beregnet (% endring). Fra disse verdiene ble gjennomsnittet beregnet for å få kun ett resultat per deltaker. Deretter ble gjennomsnittet beregnet for alle deltakerne (n=8 både for LDE og kjøretøy). Fotografisk analyse ble utført av QuantifiCare. Volumet av en lesjon ble målt med en spesiell enhet, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruker en linsedeler for å produsere to bilder av hudoverflaten, tatt samtidig, med forskjeller i betraktningsvinkelen nær menneskelig syn. En stereovision-algoritme brukes deretter for å rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverflaten i 3D. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
4 uker
Endring fra baseline i svulstmålinger (del II)
Tidsramme: 4 uker, 6 uker, 9 uker
Måling av tumorstørrelse, volum og farge ved standardisert digital fotografering, ved bruk av dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-bilder av BCC-ene ble gjort av deltakeren, der hvis en deltaker hadde mer enn én svulst, for hver av disse svulstene, ble endringen fra baseline beregnet (% endring). Fra disse verdiene ble gjennomsnittet beregnet for å få kun ett resultat per deltaker. Deretter ble gjennomsnittet beregnet for alle deltakerne (n=8 både for LDE og kjøretøy). Fotografisk analyse ble utført av QuantifiCare. Volumet av en lesjon ble målt med en spesiell enhet, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruker en linsedeler for å produsere to bilder av hudoverflaten, tatt samtidig, med forskjeller i betraktningsvinkelen nær menneskelig syn. En stereovision-algoritme brukes deretter for å rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverflaten i 3D. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
4 uker, 6 uker, 9 uker
Endring fra baseline i svulstmålinger (etter svulst) (del I)
Tidsramme: 4 uker
Måling av tumorstørrelse, volum og farge ved standardisert digital fotografering, ved bruk av dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-bilder av BCC-ene. Fotografisk analyse ble utført av QuantifiCare. Volumet av en lesjon ble målt med en spesiell enhet, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruker en linsedeler for å produsere to bilder av hudoverflaten, tatt samtidig, med forskjeller i betraktningsvinkelen nær menneskelig syn. En stereovision-algoritme brukes deretter for å rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverflaten i 3D. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
4 uker
Endring fra baseline i svulstmålinger (etter svulst) (del II)
Tidsramme: 4 uker, 6 uker, 9 uker
Måling av tumorstørrelse, volum og farge ved standardisert digital fotografering, ved bruk av dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-bilder av BCC-ene. Fotografisk analyse ble utført av QuantifiCare. Volumet av en lesjon ble målt med en spesiell enhet, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruker en linsedeler for å produsere to bilder av hudoverflaten, tatt samtidig, med forskjeller i betraktningsvinkelen nær menneskelig syn. En stereovision-algoritme brukes deretter for å rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverflaten i 3D. En negativ endring fra baseline indikerer bedring.
4 uker, 6 uker, 9 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2009

Først lagt ut (ANSLAG)

19. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

3. november 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2015

Sist bekreftet

1. oktober 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på LDE225 0,75 %

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Germany

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere