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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, lokalen Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von LDE225 bei Basalzellkarzinomen der Haut bei Patienten mit Gorlin-Syndrom

5. Oktober 2015 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Es folgte eine doppelblinde, randomisierte, Vehikel-kontrollierte Machbarkeitsstudie (PoC) zur Bewertung der Sicherheit, lokalen Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mehreren topischen Verabreichungen von LDE225 (einem spezifischen Smoothened-Inhibitor) an Basalzellkarzinomen der Haut bei Gorlin-Syndrom-Patienten von einer offenen, randomisierten Expansionsgruppe, um zwei verschiedene Stärken einer verbesserten LDE225-Formulierung für längere Behandlungsdauern zu testen

Teil I war eine doppelblinde, randomisierte, Vehikel-kontrollierte Proof-of-Concept (PoC)-Studie zur Bewertung der Sicherheit, lokalen Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von mehreren topischen Verabreichungen von LDE225 (einem spezifischen Smoothened-Inhibitor) an Basalzellkarzinomen der Haut bei Gorlin Patienten mit Syndrom.

Nach einer 21-tägigen Screening-Periode wurden die Patienten doppelblind 4 Wochen lang zweimal täglich mehreren Dosen von topisch angewendetem LDE225 ausgesetzt. Die Patienten kehrten wöchentlich zu Besuchen zurück, bei denen jedes BCC klinisch bewertet und digitale Fotos gemacht wurden. Die lokale Sicherheit und Verträglichkeit wurde ebenfalls bewertet. Nach der letzten Anwendung der Behandlung wurden Biopsien von behandelten (sowohl Vehikel als auch LDE225) BCCs (drei pro Patient) für Histologie, Biomarker-Evaluierung und für Pharmakokinetik (Hautexposition) entnommen. Zusätzlich wurde eine Biopsie von LDE225-behandelter unbeteiligter periläsionaler Haut zur pharmakokinetischen Bewertung entnommen. Insgesamt wurden 4 Biopsien entnommen: 2 für Histologie und Biomarker und 2 für PK.

Teil II dieser Studie bestand aus einer 21-tägigen Screening-Periode, einer Baseline-Periode (direkt vor Beginn der Behandlungsperiode) und einer Behandlungsperiode von 6 oder 9 Wochen, je nach Randomisierung. Am letzten Behandlungstag wurde vor Ort eine klinische Beurteilung durchgeführt, und wenn ein vollständiges klinisches Ansprechen beobachtet worden wäre, wäre etwa 3 Wochen nach der letzten Behandlung eine Exzision des/der BCC(s) durchgeführt worden. Der Studienabschlussbesuch erfolgte entweder 1 Woche nach der Exzision (als dieser Besuch geplant war) oder 1 Woche nach der letzten Behandlung. Bei einer Untergruppe von Patienten wurden am letzten Behandlungstag Hautbiopsien entnommen, und bei demselben Besuch wurde auch eine Exzision eines BCC durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

18

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
  • Österreich
      • Graz, Österreich
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österreich
        • Novartis Investigator Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Patienten mit multiplen Basalzellkarzinomen und Gorlin-Syndrom oder Patienten mit multiplen Basalzellkarzinomen und einer Mutation im PTCH1-Gen auf Chromosom 9q22.3

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung der BCCs, die zur Behandlung ausgewählt wurden.
  • Jede systemische Behandlung, von der bekannt ist, dass sie BCCs beeinflusst, insbesondere zytostatische Behandlungen, Retinoide und photodynamische Behandlungen.

Anderes Protokoll definiert Inkl./Exkl. Kriterien können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 (parallel zum Fahrzeug angewendet) [Teil I]
Die Teilnehmer wurden 28 Tage lang zweimal täglich sowohl topisch aufgetragener 0,75%iger LDE225-Creme als auch LDE225-Vehikelcreme ausgesetzt, wobei jede Behandlung auf zwei verschiedene Testbereiche bei jedem Teilnehmer randomisiert wurde.
Arzneimittel: LDE225 0,75 %
PLACEBO_COMPARATOR: Fahrzeugcreme (parallel mit LDE225 [Teil I] aufgetragen)
Die Teilnehmer wurden 28 Tage lang zweimal täglich sowohl topisch aufgetragener 0,75%iger LDE225-Creme als auch LDE225-Vehikelcreme ausgesetzt, wobei jede Behandlung auf zwei verschiedene Testbereiche bei jedem Teilnehmer randomisiert wurde.
Arzneimittel: Fahrzeug
Placebo-Creme
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,25 % [Teil II]
Die Teilnehmer wurden 6 Wochen lang zweimal täglich einer topisch aufgetragenen 0,25% LDE225-Creme ausgesetzt.
Arzneimittel: LDE225 0,25 %
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,75 % [Teil II]
Die Teilnehmer wurden zweimal täglich topisch aufgetragener 0,75 %iger LDE225-Creme ausgesetzt, wobei einige Basalzellkarzinome (BCCs) 6 Wochen lang behandelt und einige BCCs 9 Wochen lang behandelt wurden.
Arzneimittel: LDE225 0,75 %

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der BCCs mit vollständiger und zumindest teilweiser klinischer Clearance
Zeitfenster: 4 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen
Klinische Ansprechparameter wurden definiert als (i) vollständiges Ansprechen (d. h. es gibt keinen sichtbaren Hinweis auf eine Läsion mehr, die mit einem BCC an dieser Stelle vereinbar ist), (ii) partielles Ansprechen (d. h., obwohl ein BCC noch an dieser Stelle verbleibt, es eine sichtbare Abnahme der Größe im Vergleich zum Ausgangswert gezeigt hat) und (iii) kein Ansprechen/keine Verschlechterung (d. h. das BCC hat im Vergleich zum Ausgangswert keine sichtbare Verringerung der Größe gezeigt).
4 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit mindestens teilweiser klinischer Freigabe (Teil I)
Zeitfenster: Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 29
Klinische Ansprechparameter wurden definiert als (i) vollständiges Ansprechen (d. h. es gibt keinen sichtbaren Hinweis auf eine Läsion mehr, die mit einem BCC an dieser Stelle vereinbar ist), (ii) partielles Ansprechen (d. h., obwohl ein BCC noch an dieser Stelle verbleibt, es eine sichtbare Abnahme der Größe im Vergleich zum Ausgangswert gezeigt hat) und (iii) kein Ansprechen/keine Verschlechterung (d. h. das BCC hat im Vergleich zum Ausgangswert keine sichtbare Verringerung der Größe gezeigt).
Tag 8, Tag 15, Tag 22, Tag 29

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Tumormessungen gegenüber dem Ausgangswert (Teil I)
Zeitfenster: 4 Wochen
Die Messung der Tumorgröße, des Volumens und der Farbe durch standardisierte digitale Fotografie unter Verwendung von dermatoskopischen, makroskopischen und 3D-Bildern der BCCs wurde vom Teilnehmer durchgeführt, wobei, wenn ein Teilnehmer mehr als einen Tumor hatte, für jeden dieser Tumoren die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert berechnet wurde (% ändern). Aus diesen Werten wurde der Mittelwert berechnet, um nur ein Ergebnis pro Teilnehmer zu erhalten. Anschließend wurde für alle Teilnehmer (n=8 sowohl für LDE als auch Fahrzeug) der Mittelwert berechnet. Die fotografische Analyse wurde von QuantifiCare durchgeführt. Das Volumen einer Läsion wurde mit einem speziellen Gerät, dem „3D LIFEVIZ Micro System“, gemessen, das mithilfe eines Linsensplitters zwei gleichzeitig aufgenommene Bilder der Hautoberfläche mit Betrachtungswinkelunterschieden nahe dem menschlichen Sehvermögen erzeugt. Anschließend wird ein Stereovisionsalgorithmus angewendet, um die Hautoberfläche in 3D zu rekonstruieren und quantitativ zu analysieren. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
4 Wochen
Veränderung der Tumormessungen gegenüber dem Ausgangswert (Teil II)
Zeitfenster: 4 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen
Die Messung der Tumorgröße, des Volumens und der Farbe durch standardisierte digitale Fotografie unter Verwendung von dermatoskopischen, makroskopischen und 3D-Bildern der BCCs wurde vom Teilnehmer durchgeführt, wobei, wenn ein Teilnehmer mehr als einen Tumor hatte, für jeden dieser Tumoren die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert berechnet wurde (% ändern). Aus diesen Werten wurde der Mittelwert berechnet, um nur ein Ergebnis pro Teilnehmer zu erhalten. Dann wurde für alle Teilnehmer (n=8 sowohl für LDE als auch für Vehikel) der Mittelwert berechnet. Die fotografische Analyse wurde von QuantifiCare durchgeführt. Das Volumen einer Läsion wurde mit einem speziellen Gerät, dem „3D LIFEVIZ Micro System“, gemessen, das mithilfe eines Linsensplitters zwei gleichzeitig aufgenommene Bilder der Hautoberfläche mit Betrachtungswinkelunterschieden nahe dem menschlichen Sehvermögen erzeugt. Anschließend wird ein Stereovisionsalgorithmus angewendet, um die Hautoberfläche in 3D zu rekonstruieren und quantitativ zu analysieren. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
4 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen
Veränderung der Tumormessungen gegenüber dem Ausgangswert (nach Tumor) (Teil I)
Zeitfenster: 4 Wochen
Messung der Tumorgröße, des Volumens und der Farbe durch standardisierte digitale Fotografie unter Verwendung von dermatoskopischen, makroskopischen und 3D-Bildern der BCCs. Die fotografische Analyse wurde von QuantifiCare durchgeführt. Das Volumen einer Läsion wurde mit einem speziellen Gerät, dem „3D LIFEVIZ Micro System“, gemessen, das mithilfe eines Linsensplitters zwei gleichzeitig aufgenommene Bilder der Hautoberfläche mit Betrachtungswinkelunterschieden nahe dem menschlichen Sehvermögen erzeugt. Anschließend wird ein Stereovisionsalgorithmus angewendet, um die Hautoberfläche in 3D zu rekonstruieren und quantitativ zu analysieren. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
4 Wochen
Veränderung der Tumormessungen gegenüber dem Ausgangswert (nach Tumor) (Teil II)
Zeitfenster: 4 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen
Messung der Tumorgröße, des Volumens und der Farbe durch standardisierte digitale Fotografie unter Verwendung von dermatoskopischen, makroskopischen und 3D-Bildern der BCCs. Die fotografische Analyse wurde von QuantifiCare durchgeführt. Das Volumen einer Läsion wurde mit einem speziellen Gerät, dem „3D LIFEVIZ Micro System“, gemessen, das mithilfe eines Linsensplitters zwei gleichzeitig aufgenommene Bilder der Hautoberfläche mit Betrachtungswinkelunterschieden nahe dem menschlichen Sehvermögen erzeugt. Anschließend wird ein Stereovisionsalgorithmus angewendet, um die Hautoberfläche in 3D zu rekonstruieren und quantitativ zu analysieren. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung hin.
4 Wochen, 6 Wochen, 9 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. August 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. August 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

19. August 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

3. November 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Oktober 2015

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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