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评估 LDE225 对 Gorlin 综合征患者皮肤基底细胞癌的安全性、局部耐受性、药代动力学和药效学的试验

2015年10月5日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项双盲、随机、车辆控制的概念验证 (PoC) 研究评估了 LDE225（一种特定的平滑抑制剂）多次局部给药对 Gorlin 综合征患者皮肤基底细胞癌的安全性、局部耐受性、药代动力学和药效学通过一个开放标签、随机扩展组来测试改进的 LDE225 配方的两种不同强度以延长治疗持续时间

第一部分是一项双盲、随机、车辆控制的概念验证 (PoC) 研究，以评估 LDE225（一种特定的 Smoothened 抑制剂）多次局部给药对 Gorlin 皮肤基底细胞癌的安全性、局部耐受性、药代动力学和药效学综合征患者。

经过 21 天的筛选期后，患者以双盲方式每天两次暴露于多次局部应用的 LDE225，持续 4 周。 患者每周返回一次就诊，对每个 BCC 进行临床评估并拍摄数码照片。 还评估了局部安全性和耐受性。 在最后一次治疗后，从治疗过的（载体和 LDE225）BCC（每个患者三个）中进行活组织检查，用于组织学、生物标志物评估和药代动力学（皮肤暴露）。 此外，从经 LDE225 处理的未受累的病灶周围皮肤进行活组织检查以进行药代动力学评估。 总共进行了 4 次活检：2 次用于组织学和生物标志物，2 次用于 PK。

本研究的第二部分包括 21 天的筛选期、基线期（刚好在开始治疗期之前）和 6 或 9 周的治疗期，具体取决于随机化。 在治疗的最后一天在现场进行临床评估，如果观察到完全的临床反应，则在最后一次治疗后大约 3 周，将进行 BCC 切除术。 研究完成访问发生在切除后 1 周（计划访问时）或最后一次治疗后 1 周。 对于一部分患者，在治疗的最后一天收集皮肤活检，并在同一次就诊时切除基底细胞癌。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 奥地利
      • Graz、奥地利
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna、奥地利
        • Novartis Investigator Site
  • 瑞士
      • Zurich、瑞士
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

- 患有多发性基底细胞癌和 Gorlin 综合征的患者，或患有多发性基底细胞癌和染色体 9q22.3 的 PTCH1 基因突变的患者

排除标准：

  • 被选择用于治疗的 BCC 的先前治疗。
  • 任何已知会影响基底细胞癌尤其是全身性治疗。 细胞抑制治疗、维甲酸和光动力治疗。

其他协议定义 Incl./Excl. 标准可能适用。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR：LDE225（与整车并联应用）【Part I】
参与者暴露于局部应用的 0.75% LDE225 乳膏和 LDE225 载体乳膏，每天两次，持续 28 天，其中每种治疗被随机分配到每个参与者的两个不同测试区域。
药品：LDE225 0.75%
PLACEBO_COMPARATOR：车辆霜（与 LDE225 平行使用 [Part I]
参与者暴露于局部应用的 0.75% LDE225 乳膏和 LDE225 载体乳膏，每天两次，持续 28 天，其中每种治疗被随机分配到每个参与者的两个不同测试区域。
药品：车辆
安慰剂霜
ACTIVE_COMPARATOR：LDE225 0.25% [第二部分]
参与者每天两次局部使用 0.25% LDE225 乳膏，持续 6 周。
药品：LDE225 0.25%
ACTIVE_COMPARATOR：LDE225 0.75% [第二部分]
参与者每天两次局部涂抹 0.75% LDE225 乳膏，其中一些基底细胞癌 (BCC) 治疗 6 周，一些 BCC 治疗 9 周。
药品：LDE225 0.75%

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
完全和至少部分临床清除的 BCC 百分比
大体时间：4周、6周、9周
临床反应参数定义为 (i) 完全反应（即，不再有任何可见证据表明该部位与 BCC 一致的病变），(ii) 部分反应（即，尽管 BCC 仍留在该部位，但它已证明与基线相比尺寸明显减小），以及 (iii) 无反应/恶化（即，与基线相比，BCC 未表现出任何明显的尺寸减小）。
4周、6周、9周
至少部分临床清除的参与者人数（第一部分）
大体时间：第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天
临床反应参数定义为 (i) 完全反应（即，不再有任何可见证据表明该部位与 BCC 一致的病变），(ii) 部分反应（即，尽管 BCC 仍留在该部位，但它已证明与基线相比尺寸明显减小），以及 (iii) 无反应/恶化（即，与基线相比，BCC 未表现出任何明显的尺寸减小）。
第 8 天、第 15 天、第 22 天、第 29 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肿瘤测量相对于基线的变化（第一部分）
大体时间：4周
通过标准化数字摄影测量肿瘤大小、体积和颜色，使用皮肤镜、宏观和 3D 图像的 BCC 由参与者完成，如果参与者有一个以上的肿瘤，对于这些肿瘤中的每一个，计算相对于基线的变化（％ 改变）。 根据这些值，计算平均值以仅获得每位参与者的一个结果。 然后对于所有参与者（LDE 和车辆 n = 8），计算平均值。 照片分析由 QuantifiCare 进行。 病变的体积是用一种特殊的设备“3D LIFEVIZ Micro 系统”测量的，它使用镜头分离器产生皮肤表面的两个图像，同时捕获，视角差异接近人类视觉。 然后应用立体视觉算法以 3D 方式重建和定量分析皮肤表面。 基线的负变化表示改进。
4周
肿瘤测量相对于基线的变化（第二部​​分）
大体时间：4周、6周、9周
通过标准化数字摄影测量肿瘤大小、体积和颜色，使用皮肤镜、宏观和 3D 图像的 BCC 由参与者完成，如果参与者有一个以上的肿瘤，对于这些肿瘤中的每一个，计算相对于基线的变化（％ 改变）。 根据这些值，计算平均值以仅获得每位参与者的一个结果。 然后对于所有参与者（LDE 和车辆 n = 8），计算平均值。由 QuantifiCare 进行摄影分析。 病变的体积是用一种特殊的设备“3D LIFEVIZ Micro 系统”测量的，它使用镜头分离器产生皮肤表面的两个图像，同时捕获，视角差异接近人类视觉。 然后应用立体视觉算法以 3D 方式重建和定量分析皮肤表面。 基线的负变化表示改进。
4周、6周、9周
肿瘤测量值相对于基线的变化（按肿瘤）（第一部分）
大体时间：4周
使用 BCC 的皮肤镜、宏观和 3D 图像，通过标准化数字摄影测量肿瘤大小、体积和颜色。 照片分析由 QuantifiCare 进行。 病变的体积是用一种特殊的设备“3D LIFEVIZ Micro 系统”测量的，它使用镜头分离器产生皮肤表面的两个图像，同时捕获，视角差异接近人类视觉。 然后应用立体视觉算法以 3D 方式重建和定量分析皮肤表面。 基线的负变化表示改进。
4周
肿瘤测量值相对于基线的变化（按肿瘤）（第二部分）
大体时间：4周、6周、9周
使用 BCC 的皮肤镜、宏观和 3D 图像，通过标准化数字摄影测量肿瘤大小、体积和颜色。 照片分析由 QuantifiCare 进行。 病变的体积是用一种特殊的设备“3D LIFEVIZ Micro 系统”测量的，它使用镜头分离器产生皮肤表面的两个图像，同时捕获，视角差异接近人类视觉。 然后应用立体视觉算法以 3D 方式重建和定量分析皮肤表面。 基线的负变化表示改进。
4周、6周、9周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年7月1日

初级完成 (实际的)

2010年8月1日

研究注册日期

首次提交

2009年8月18日

首先提交符合 QC 标准的

2009年8月18日

首次发布 (估计)

2009年8月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年11月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年10月5日

最后验证

2015年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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