Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerhet, lokal tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för LDE225 på hudbasalcellscancer hos patienter med Gorlins syndrom

5 oktober 2015 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals

En dubbelblind, randomiserad, fordonskontrollerad Proof of Concept-studie (PoC) för att utvärdera säkerhet, lokal tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för flera topiska administreringar av LDE225 (en specifik utjämnad hämmare) på hudbasalcellscancer hos patienter med Gorlins syndrom. av en öppen etikett, randomiserad expansionsgrupp för att testa två olika styrkor hos en förbättrad LDE225-formulering för förlängd behandlingsperiod

Del I var en dubbelblind, randomiserad, vehikelkontrollerad Proof of Concept-studie (PoC) för att utvärdera säkerhet, lokal tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för flera topiska administreringar av LDE225 (en specifik utjämnad hämmare) på hudbasalcellscancer i Gorlins syndrompatienter.

Efter en 21-dagars screeningperiod exponerades patienterna för flera doser av topiskt applicerad LDE225 två gånger dagligen under 4 veckor på ett dubbelblindt sätt. Patienterna återvände varje vecka för besök där varje BCC utvärderades kliniskt och digitala fotografier togs. Lokal säkerhet och tolerabilitet utvärderades också. Efter den sista behandlingen togs biopsier från behandlade (både vehikel och LDE225) BCC (tre per patient) för histologi, biomarkörutvärdering och för farmakokinetik (hudexponering). Dessutom togs en biopsi från LDE225-behandlad oinvolverad perilesionell hud för farmakokinetisk utvärdering. Totalt togs 4 biopsier: 2 för histologi och biomarkör och 2 för PK.

Del II av denna studie bestod av en 21-dagars screeningperiod, en baslinjeperiod (direkt innan behandlingsperioden påbörjades) och en behandlingsperiod på 6 eller 9 veckor, beroende på randomisering. En klinisk bedömning gjordes på plats den sista behandlingsdagen och om ett fullständigt kliniskt svar hade observerats, cirka 3 veckor efter den senaste behandlingen, skulle en excision av BCC(erna) ha utförts. Studiebesöket genomfördes antingen 1 vecka efter excisionen (när detta besök var planerat) eller 1 vecka efter den sista behandlingen. För en undergrupp av patienter samlades hudbiopsier in den sista behandlingsdagen och en excision av en BCC utfördes också vid samma besök.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
  • Österrike
      • Graz, Österrike
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Österrike
        • Novartis Investigator Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

- Patienter med multipla basalcellscancer och Gorlins syndrom, eller patienter med multipla basalcellscancer och en mutation i PTCH1-genen vid kromosom 9q22.3

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling av de BCC som väljs ut för behandling.
  • All systemisk behandling som är känd för att påverka BCC, t.ex. cytostatikabehandlingar, retinoider och fotodynamiska behandlingar.

Annat protokoll definierat Inkl./Exkl. kriterier kan gälla.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: DUBBEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 (tillämpas parallellt med fordonet) [Del I]
Deltagarna exponerades för både topiskt applicerad 0,75 % LDE225-kräm och LDE225-vehikelkräm två gånger dagligen under 28 dagar där varje behandling randomiserades till två olika testområden på varje deltagare.
Läkemedel: LDE225 0,75 %
PLACEBO_COMPARATOR: Fordonskräm (appliceras parallellt med LDE225 [del I]
Deltagarna exponerades för både topiskt applicerad 0,75 % LDE225-kräm och LDE225-vehikelkräm två gånger dagligen under 28 dagar där varje behandling randomiserades till två olika testområden på varje deltagare.
Läkemedel: Fordon
Placebo kräm
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,25 % [Del II]
Deltagarna exponerades för topiskt applicerad 0,25 % LDE225-kräm två gånger dagligen i 6 veckor.
Läkemedel: LDE225 0,25 %
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,75 % [Del II]
Deltagarna exponerades för topiskt applicerad 0,75 % LDE225-kräm två gånger dagligen där vissa basalcellscancer (BCC) behandlades i 6 veckor och vissa BCC behandlades i 9 veckor.
Läkemedel: LDE225 0,75 %

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel BCC med fullständigt och åtminstone partiellt kliniskt godkännande
Tidsram: 4 veckor, 6 veckor, 9 veckor
Kliniska svarsparametrar definierades som (i) fullständigt svar (dvs. det finns inte längre några synliga bevis på en lesion som överensstämmer med BCC på denna plats), (ii) partiell respons (dvs. även om en BCC fortfarande finns kvar på denna plats, har visat en synlig minskning i storlek jämfört med baslinjen) och (iii) inget svar/försämring (dvs. BCC har inte visat någon synlig minskning i storlek jämfört med baslinjen).
4 veckor, 6 veckor, 9 veckor
Antal deltagare med minst partiell klinisk clearance (del I)
Tidsram: dag 8, dag 15, dag 22, dag 29
Kliniska svarsparametrar definierades som (i) fullständigt svar (dvs. det finns inte längre några synliga bevis på en lesion som överensstämmer med BCC på denna plats), (ii) partiell respons (dvs. även om en BCC fortfarande finns kvar på denna plats, har visat en synlig minskning i storlek jämfört med baslinjen) och (iii) inget svar/försämring (dvs. BCC har inte visat någon synlig minskning i storlek jämfört med baslinjen).
dag 8, dag 15, dag 22, dag 29

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i tumörmätningar (del I)
Tidsram: 4 veckor
Mätning av tumörstorlek, volym och färg genom standardiserad digital fotografering, med hjälp av dermatoskopiska, makroskopiska och 3D-bilder av BCCs gjordes av deltagare där om en deltagare hade mer än en tumör, för var och en av dessa tumörer, beräknades förändringen från baslinjen (% förändra). Från dessa värden beräknades medelvärdet för att få endast ett resultat per deltagare. Sedan beräknades medelvärdet för alla deltagare (n=8 både för LDE och fordon). Fotografisk analys utfördes av QuantifiCare. Volymen av en lesion mättes med en speciell anordning, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som använder en linsdelare för att producera två bilder av hudytan, tagna samtidigt, med betraktningsvinkelskillnader nära människans syn. En stereovisionsalgoritm används sedan för att rekonstruera och kvantitativt analysera hudytan i 3D. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
4 veckor
Ändring från baslinjen i tumörmätningar (del II)
Tidsram: 4 veckor, 6 veckor, 9 veckor
Mätning av tumörstorlek, volym och färg genom standardiserad digital fotografering, med hjälp av dermatoskopiska, makroskopiska och 3D-bilder av BCCs gjordes av deltagare där om en deltagare hade mer än en tumör, för var och en av dessa tumörer, beräknades förändringen från baslinjen (% förändra). Från dessa värden beräknades medelvärdet för att få endast ett resultat per deltagare. Sedan beräknades medelvärdet för alla deltagare (n=8 både för LDE och vehikel). Fotografisk analys utfördes av QuantifiCare. Volymen av en lesion mättes med en speciell anordning, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som använder en linsdelare för att producera två bilder av hudytan, tagna samtidigt, med betraktningsvinkelskillnader nära människans syn. En stereovisionsalgoritm används sedan för att rekonstruera och kvantitativt analysera hudytan i 3D. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
4 veckor, 6 veckor, 9 veckor
Ändring från baslinjen i tumörmätningar (genom tumör) (del I)
Tidsram: 4 veckor
Mätning av tumörens storlek, volym och färg genom standardiserad digital fotografering med dermatoskopiska, makroskopiska och 3D-bilder av BCC. Fotografisk analys utfördes av QuantifiCare. Volymen av en lesion mättes med en speciell anordning, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som använder en linsdelare för att producera två bilder av hudytan, tagna samtidigt, med betraktningsvinkelskillnader nära människans syn. En stereovisionsalgoritm används sedan för att rekonstruera och kvantitativt analysera hudytan i 3D. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
4 veckor
Ändring från baslinjen i tumörmätningar (genom tumör) (del II)
Tidsram: 4 veckor, 6 veckor, 9 veckor
Mätning av tumörens storlek, volym och färg genom standardiserad digital fotografering med dermatoskopiska, makroskopiska och 3D-bilder av BCC. Fotografisk analys utfördes av QuantifiCare. Volymen av en lesion mättes med en speciell anordning, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som använder en linsdelare för att producera två bilder av hudytan, tagna samtidigt, med betraktningsvinkelskillnader nära människans syn. En stereovisionsalgoritm används sedan för att rekonstruera och kvantitativt analysera hudytan i 3D. En negativ förändring från baslinjen indikerar förbättring.
4 veckor, 6 veckor, 9 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 augusti 2009

Första postat (UPPSKATTA)

19 augusti 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

3 november 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 oktober 2015

Senast verifierad

1 oktober 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på LDE225 0,75 %

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera