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Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade local, farmacocinética e farmacodinâmica do LDE225 em carcinomas basocelulares da pele em pacientes com síndrome de Gorlin

5 de outubro de 2015 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de prova de conceito (PoC) duplo-cego, randomizado e controlado por veículo para avaliar a segurança, tolerabilidade local, farmacocinética e farmacodinâmica de múltiplas administrações tópicas de LDE225 (um inibidor específico suavizado) em carcinomas basocelulares da pele em pacientes com síndrome de Gorlin acompanhados por um Grupo de Expansão Randomizado de Marca Aberta para Testar Dois Pontos Fortes Diferentes de uma Formulação LDE225 Melhorada para Durações de Tratamento Estendidas

A Parte I foi um estudo de Prova de Conceito (PoC) duplo-cego, randomizado e controlado por veículo para avaliar a segurança, a tolerabilidade local, a farmacocinética e a farmacodinâmica de múltiplas administrações tópicas de LDE225 (um inibidor específico de Smoothened) em carcinomas basocelulares da pele na doença de Gorlin pacientes com síndrome

Após um período de triagem de 21 dias, os pacientes foram expostos a múltiplas doses de LDE225 aplicado topicamente duas vezes ao dia por 4 semanas de forma duplo-cega. Os pacientes retornaram semanalmente para visitas onde cada CBC foi avaliado clinicamente e tiradas fotografias digitais. A segurança local e a tolerabilidade também foram avaliadas. Após a última aplicação de tratamento, foram retiradas biópsias de BCCs tratados (veículo e LDE225) (três por paciente) para histologia, avaliação de biomarcadores e para farmacocinética (exposição da pele). Além disso, uma biópsia da pele perilesional não envolvida tratada com LDE225 foi feita para avaliação farmacocinética. No total, foram realizadas 4 biópsias: 2 para histologia e biomarcador e 2 para PK.

A Parte II deste estudo consistiu em um período de triagem de 21 dias, um período de linha de base (imediatamente antes de iniciar o período de tratamento) e um período de tratamento de 6 ou 9 semanas, dependendo da randomização. Uma avaliação clínica foi realizada no local no último dia de tratamento e se uma resposta clínica completa tivesse sido observada, aproximadamente 3 semanas após o último tratamento, uma excisão do(s) CBC(s) teria sido realizada. A visita de conclusão do estudo ocorreu 1 semana após a excisão (quando esta visita foi planejada) ou 1 semana após o último tratamento. Para um subconjunto de pacientes, as biópsias de pele foram coletadas no último dia de tratamento e uma excisão de um BCC também foi realizada na mesma visita.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

18

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Suíça
      • Zurich, Suíça
        • Novartis Investigative Site
  • Áustria
      • Graz, Áustria
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Áustria
        • Novartis Investigator Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

- Pacientes com múltiplos carcinomas basocelulares e síndrome de Gorlin, ou pacientes com múltiplos carcinomas basocelulares e uma mutação no gene PTCH1 no cromossomo 9q22.3

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio dos CBCs selecionados para tratamento.
  • Qualquer tratamento sistêmico conhecido por afetar os CBCs, esp. tratamentos citostáticos, retinóides e tratamentos fotodinâmicos.

Outro protocolo definido Incl./Excl. critérios podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 (aplicado em paralelo com o veículo) [Parte I]
Os participantes foram expostos a creme LDE225 a 0,75% aplicado topicamente e creme veículo LDE225 duas vezes ao dia por 28 dias, onde cada tratamento foi randomizado para duas áreas de teste diferentes em cada participante.
Medicamento: LDE225 0,75%
PLACEBO_COMPARATOR: Creme veicular (aplicado em paralelo com LDE225 [Parte I]
Os participantes foram expostos a creme LDE225 a 0,75% aplicado topicamente e creme veículo LDE225 duas vezes ao dia por 28 dias, onde cada tratamento foi randomizado para duas áreas de teste diferentes em cada participante.
Medicamento: Veículo
Creme placebo
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,25% [Parte II]
Os participantes foram expostos a creme LDE225 aplicado topicamente a 0,25% duas vezes ao dia por 6 semanas.
Medicamento: LDE225 0,25%
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,75% [Parte II]
Os participantes foram expostos a creme LDE225 a 0,75% aplicado topicamente duas vezes ao dia, onde alguns carcinomas basocelulares (BCCs) foram tratados por 6 semanas e alguns BCCs foram tratados por 9 semanas.
Medicamento: LDE225 0,75%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de CBCs com eliminação clínica completa e pelo menos parcial
Prazo: 4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Os parâmetros de resposta clínica foram definidos como (i) resposta completa (ou seja, não há mais nenhuma evidência visível de uma lesão consistente com BCC neste local), (ii) resposta parcial (isto é, embora um BCC ainda permaneça neste local, ele demonstrou uma diminuição visível no tamanho em comparação com a linha de base) e (iii) nenhuma resposta / piora (ou seja, o BCC não demonstrou nenhuma diminuição visível no tamanho em comparação com a linha de base).
4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Número de participantes com pelo menos liberação clínica parcial (Parte I)
Prazo: dia 8, dia 15, dia 22, dia 29
Os parâmetros de resposta clínica foram definidos como (i) resposta completa (ou seja, não há mais nenhuma evidência visível de uma lesão consistente com BCC neste local), (ii) resposta parcial (isto é, embora um BCC ainda permaneça neste local, ele demonstrou uma diminuição visível no tamanho em comparação com a linha de base) e (iii) nenhuma resposta / piora (ou seja, o BCC não demonstrou nenhuma diminuição visível no tamanho em comparação com a linha de base).
dia 8, dia 15, dia 22, dia 29

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base nas medições do tumor (Parte I)
Prazo: 4 semanas
A medição do tamanho, volume e cor do tumor por fotografia digital padronizada, usando imagens dermatoscópicas, macroscópicas e 3D dos CBCs foi feita pelo participante, onde se um participante tivesse mais de um tumor, para cada um desses tumores, a alteração da linha de base foi calculada (% mudar). A partir desses valores, foi calculada a média para obter apenas um resultado por participante. Em seguida, para todos os participantes (n=8 tanto para LDE quanto para veículo), foi calculada a média. A análise fotográfica foi realizada pela QuantifiCare. O volume de uma lesão foi medido com um aparelho especial, o "sistema 3D LIFEVIZ Micro", que usa um divisor de lente para produzir duas imagens da superfície da pele, capturadas ao mesmo tempo, com diferenças de ângulo de visão próximas à visão humana. Um algoritmo de visão estéreo é então aplicado para reconstruir e analisar quantitativamente a superfície da pele em 3D. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
4 semanas
Alteração da linha de base nas medições do tumor (Parte II)
Prazo: 4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
A medição do tamanho, volume e cor do tumor por fotografia digital padronizada, usando imagens dermatoscópicas, macroscópicas e 3D dos CBCs foi feita pelo participante, onde se um participante tivesse mais de um tumor, para cada um desses tumores, a alteração da linha de base foi calculada (% mudar). A partir desses valores, foi calculada a média para obter apenas um resultado por participante. Em seguida, para todos os participantes (n=8 tanto para LDE quanto para veículo), foi calculada a média. A análise fotográfica foi realizada pela QuantifiCare. O volume de uma lesão foi medido com um aparelho especial, o "sistema 3D LIFEVIZ Micro", que usa um divisor de lente para produzir duas imagens da superfície da pele, capturadas ao mesmo tempo, com diferenças de ângulo de visão próximas à visão humana. Um algoritmo de visão estéreo é então aplicado para reconstruir e analisar quantitativamente a superfície da pele em 3D. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Alteração da linha de base nas medições do tumor (por tumor) (Parte I)
Prazo: 4 semanas
Medição do tamanho, volume e cor do tumor por fotografia digital padronizada, usando imagens dermatoscópicas, macroscópicas e 3D dos CBCs. A análise fotográfica foi realizada pela QuantifiCare. O volume de uma lesão foi medido com um aparelho especial, o "sistema 3D LIFEVIZ Micro", que usa um divisor de lente para produzir duas imagens da superfície da pele, capturadas ao mesmo tempo, com diferenças de ângulo de visão próximas à visão humana. Um algoritmo de visão estéreo é então aplicado para reconstruir e analisar quantitativamente a superfície da pele em 3D. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
4 semanas
Alteração da linha de base nas medições do tumor (por tumor) (Parte II)
Prazo: 4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Medição do tamanho, volume e cor do tumor por fotografia digital padronizada, usando imagens dermatoscópicas, macroscópicas e 3D dos CBCs. A análise fotográfica foi realizada pela QuantifiCare. O volume de uma lesão foi medido com um aparelho especial, o "sistema 3D LIFEVIZ Micro", que usa um divisor de lente para produzir duas imagens da superfície da pele, capturadas ao mesmo tempo, com diferenças de ângulo de visão próximas à visão humana. Um algoritmo de visão estéreo é então aplicado para reconstruir e analisar quantitativamente a superfície da pele em 3D. Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.
4 semanas, 6 semanas, 9 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2009

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2010

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de agosto de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

18 de agosto de 2009

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

19 de agosto de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

3 de novembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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