Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba oceny bezpieczeństwa, tolerancji miejscowej, farmakokinetyki i farmakodynamiki LDE225 na raka podstawnokomórkowego skóry u pacjentów z zespołem Gorlina

5 października 2015 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane nośnikiem badanie potwierdzające słuszność koncepcji (PoC) w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji miejscowej, farmakokinetyki i farmakodynamiki wielokrotnego miejscowego podawania LDE225 (specyficznego wygładzonego inhibitora) na rakach podstawnokomórkowych skóry u pacjentów z zespołem Gorlina przez otwartą, losową grupę ekspansyjną w celu przetestowania dwóch różnych mocy ulepszonego preparatu LDE225 w celu wydłużenia czasu leczenia

Część I była podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym podłożem badaniem sprawdzającym słuszność koncepcji (PoC), mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji miejscowej, farmakokinetyki i farmakodynamiki wielokrotnego miejscowego podawania LDE225 (specyficznego inhibitora wygładzenia) na raka podstawnokomórkowego skóry w chorobie Gorlina pacjentów z syndromem.

Po 21-dniowym okresie przesiewowym, pacjenci byli narażeni na wielokrotne dawki miejscowo stosowanego LDE225 dwa razy dziennie przez 4 tygodnie w sposób podwójnie ślepy. Pacjenci wracali co tydzień na wizyty, podczas których oceniano klinicznie każdy BCC i robiono zdjęcia cyfrowe. Oceniono również lokalne bezpieczeństwo i tolerancję. Po ostatnim zastosowaniu leczenia pobrano biopsje z leczonych (zarówno podłoża, jak i LDE225) BCC (trzy na pacjenta) do histologii, oceny biomarkerów i farmakokinetyki (ekspozycja skóry). Ponadto pobrano biopsję niezajętej skóry wokół zmian skórnych leczonej LDE225 w celu oceny farmakokinetycznej. W sumie pobrano 4 biopsje: 2 pod kątem histologii i biomarkera oraz 2 pod kątem PK.

Część II tego badania składała się z 21-dniowego okresu przesiewowego, okresu wyjściowego (bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia) oraz okresu leczenia trwającego 6 lub 9 tygodni, w zależności od randomizacji. Ocenę kliniczną przeprowadzono na miejscu w ostatnim dniu leczenia i gdyby zaobserwowano pełną odpowiedź kliniczną, około 3 tygodnie po ostatnim zabiegu wykonanoby wycięcie BCC. Wizyta kończąca badanie odbywała się albo po 1 tygodniu od wycięcia (kiedy ta wizyta była planowana), albo po 1 tygodniu od ostatniego zabiegu. W przypadku podgrupy pacjentów biopsje skóry pobrano w ostatnim dniu leczenia, a podczas tej samej wizyty wykonano również wycięcie BCC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

18

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria
        • Novartis Investigator Site
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Pacjenci z mnogimi rakami podstawnokomórkowymi i zespołem Gorlina lub pacjenci z mnogimi rakami podstawnokomórkowymi i mutacją w genie PTCH1 na chromosomie 9q22.3

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie BCC wybranych do leczenia.
  • Każde leczenie ogólnoustrojowe, o którym wiadomo, że wpływa na BCC, zwł. terapie cytostatyczne, retinoidy i terapie fotodynamiczne.

Inny zdefiniowany protokół Włącz./Wył. mogą obowiązywać kryteria.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 (stosowany równolegle z pojazdem) [Część I]
Uczestnicy byli narażeni zarówno na miejscowo stosowany krem ​​0,75% LDE225, jak i krem ​​​​podłożowy LDE225 dwa razy dziennie przez 28 dni, przy czym każdy zabieg był losowo przydzielany do dwóch różnych obszarów testowych u każdego uczestnika.
Lek: LDE225 0,75%
PLACEBO_COMPARATOR: Krem nośnikowy (stosowany równolegle z LDE225 [Część I]
Uczestnicy byli narażeni zarówno na miejscowo stosowany krem ​​0,75% LDE225, jak i krem ​​​​podłożowy LDE225 dwa razy dziennie przez 28 dni, przy czym każdy zabieg był losowo przydzielany do dwóch różnych obszarów testowych u każdego uczestnika.
Lek: Pojazd
Krem placebo
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,25% [Część II]
Uczestnicy byli narażeni na miejscowo stosowany krem ​​0,25% LDE225 dwa razy dziennie przez 6 tygodni.
Lek: LDE225 0,25%
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,75% [Część II]
Uczestnicy byli narażeni na miejscowo stosowany krem ​​0,75% LDE225 dwa razy dziennie, podczas gdy niektóre raki podstawnokomórkowe (BCC) były badane przez 6 tygodni, a niektóre BCC były leczone przez 9 tygodni.
Lek: LDE225 0,75%

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek BCC z całkowitym i przynajmniej częściowym klirensem klinicznym
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 6 tygodni, 9 tygodni
Parametry odpowiedzi klinicznej zdefiniowano jako (i) odpowiedź całkowita (tj. nie ma już żadnych widocznych dowodów zmiany odpowiadającej BCC w tym miejscu), (ii) odpowiedź częściowa (tj. chociaż BCC nadal pozostaje w tym miejscu, to wykazało widoczne zmniejszenie rozmiaru w porównaniu z wartością wyjściową) oraz (iii) brak odpowiedzi/pogorszenie (tj. BCC nie wykazało żadnego widocznego zmniejszenia wielkości w porównaniu z wartością wyjściową).
4 tygodnie, 6 tygodni, 9 tygodni
Liczba uczestników z co najmniej częściowym klirensem klinicznym (część I)
Ramy czasowe: dzień 8, dzień 15, dzień 22, dzień 29
Parametry odpowiedzi klinicznej zdefiniowano jako (i) odpowiedź całkowita (tj. nie ma już żadnych widocznych dowodów zmiany odpowiadającej BCC w tym miejscu), (ii) odpowiedź częściowa (tj. chociaż BCC nadal pozostaje w tym miejscu, to wykazało widoczne zmniejszenie rozmiaru w porównaniu z wartością wyjściową) oraz (iii) brak odpowiedzi/pogorszenie (tj. BCC nie wykazało żadnego widocznego zmniejszenia wielkości w porównaniu z wartością wyjściową).
dzień 8, dzień 15, dzień 22, dzień 29

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od linii podstawowej w pomiarach guza (Część I)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Pomiar wielkości, objętości i koloru guza za pomocą standardowej fotografii cyfrowej, przy użyciu obrazów dermatoskopowych, makroskopowych i obrazów 3D BCC został wykonany przez uczestnika, przy czym jeśli uczestnik miał więcej niż jeden guz, dla każdego z tych guzów obliczono zmianę w stosunku do wartości wyjściowej (% zmiana). Z tych wartości obliczono średnią, aby uzyskać tylko jeden wynik na uczestnika. Następnie dla wszystkich uczestników (n=8 zarówno dla LDE, jak i pojazdu) obliczono średnią. Analiza fotograficzna została przeprowadzona przez firmę QuantifiCare. Objętość zmiany mierzono za pomocą specjalnego urządzenia, „systemu 3D LIFEVIZ Micro”, które wykorzystuje rozdzielacz soczewek do uzyskania dwóch obrazów powierzchni skóry, rejestrowanych w tym samym czasie, z różnicami kątów widzenia zbliżonymi do ludzkiego wzroku. Algorytm stereowizji jest następnie stosowany do rekonstrukcji i ilościowej analizy powierzchni skóry w 3D. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
4 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej w pomiarach guza (Część II)
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 6 tygodni, 9 tygodni
Pomiar wielkości, objętości i koloru guza za pomocą standardowej fotografii cyfrowej, przy użyciu obrazów dermatoskopowych, makroskopowych i obrazów 3D BCC został wykonany przez uczestnika, przy czym jeśli uczestnik miał więcej niż jeden guz, dla każdego z tych guzów obliczono zmianę w stosunku do wartości wyjściowej (% zmiana). Z tych wartości obliczono średnią, aby uzyskać tylko jeden wynik na uczestnika. Następnie dla wszystkich uczestników (n=8 zarówno dla LDE, jak i pojazdu) obliczono średnią. Analizę fotograficzną przeprowadził QuantifiCare. Objętość zmiany mierzono za pomocą specjalnego urządzenia, „systemu 3D LIFEVIZ Micro”, które wykorzystuje rozdzielacz soczewek do uzyskania dwóch obrazów powierzchni skóry, rejestrowanych w tym samym czasie, z różnicami kątów widzenia zbliżonymi do ludzkiego wzroku. Algorytm stereowizji jest następnie stosowany do rekonstrukcji i ilościowej analizy powierzchni skóry w 3D. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
4 tygodnie, 6 tygodni, 9 tygodni
Zmiana od wartości początkowej w pomiarach guza (według guza) (Część I)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Pomiar wielkości, objętości i koloru guza za pomocą standaryzowanej fotografii cyfrowej z wykorzystaniem obrazów dermatoskopowych, makroskopowych i 3D BCC. Analiza fotograficzna została przeprowadzona przez firmę QuantifiCare. Objętość zmiany mierzono za pomocą specjalnego urządzenia, „systemu 3D LIFEVIZ Micro”, które wykorzystuje rozdzielacz soczewek do uzyskania dwóch obrazów powierzchni skóry, rejestrowanych w tym samym czasie, z różnicami kątów widzenia zbliżonymi do ludzkiego wzroku. Algorytm stereowizji jest następnie stosowany do rekonstrukcji i ilościowej analizy powierzchni skóry w 3D. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
4 tygodnie
Zmiana od wartości początkowej w pomiarach guza (według guza) (część II)
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 6 tygodni, 9 tygodni
Pomiar wielkości, objętości i koloru guza za pomocą standaryzowanej fotografii cyfrowej z wykorzystaniem obrazów dermatoskopowych, makroskopowych i 3D BCC. Analiza fotograficzna została przeprowadzona przez firmę QuantifiCare. Objętość zmiany mierzono za pomocą specjalnego urządzenia, „systemu 3D LIFEVIZ Micro”, które wykorzystuje rozdzielacz soczewek do uzyskania dwóch obrazów powierzchni skóry, rejestrowanych w tym samym czasie, z różnicami kątów widzenia zbliżonymi do ludzkiego wzroku. Algorytm stereowizji jest następnie stosowany do rekonstrukcji i ilościowej analizy powierzchni skóry w 3D. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na poprawę.
4 tygodnie, 6 tygodni, 9 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 sierpnia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 sierpnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 sierpnia 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

19 sierpnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

3 listopada 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2015

Ostatnia weryfikacja

1 października 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj