Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg til evaluering af sikkerhed, lokal tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af LDE225 på hudbasalcellekarcinomer hos patienter med Gorlin syndrom

5. oktober 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

Et dobbeltblindt, randomiseret, køretøjsstyret Proof of Concept-studie (PoC) for at evaluere sikkerheden, den lokale tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik ved flere topiske administrationer af LDE225 (en specifik udjævnet hæmmer) på hudbasalcellekarcinomer hos patienter med Gorlin-syndrom. af en åben etiket, randomiseret udvidelsesgruppe for at teste to forskellige styrker af en forbedret LDE225-formulering til forlænget behandlingsvarighed

Del I var et dobbeltblindt, randomiseret, vehikelkontrolleret Proof of Concept-studie (PoC) for at evaluere sikkerheden, den lokale tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik ved flere topiske administrationer af LDE225 (en specifik glattet hæmmer) på hudbasalcellekarcinomer i Gorlins syndrom patienter.

Efter en 21-dages screeningsperiode blev patienterne udsat for multiple doser af topisk påført LDE225 to gange dagligt i 4 uger på en dobbeltblind måde. Patienterne vendte tilbage ugentligt til besøg, hvor hver BCC blev klinisk evalueret og digitale fotografier taget. Lokal sikkerhed og tolerabilitet blev også vurderet. Efter den sidste påføring af behandling blev der taget biopsier fra behandlede (både vehikel og LDE225) BCC'er (tre pr. patient) til histologi, biomarkørevaluering og til farmakokinetik (hudeksponering). Derudover blev en biopsi fra LDE225-behandlet uinvolveret perilesionel hud taget til farmakokinetisk evaluering. I alt blev der taget 4 biopsier: 2 til histologi og biomarkør og 2 til PK.

Del II af denne undersøgelse bestod af en 21-dages screeningsperiode, en baseline-periode (direkte før påbegyndelse af behandlingsperioden) og en behandlingsperiode på 6 eller 9 uger, afhængig af randomisering. En klinisk vurdering blev udført på stedet på den sidste behandlingsdag, og hvis et fuldt klinisk respons var blevet observeret, ca. 3 uger efter den sidste behandling ville der være foretaget en excision af BCC(erne). Studieafslutningsbesøget fandt sted enten 1 uge efter excisionen (når dette besøg var planlagt) eller 1 uge efter sidste behandling. For en undergruppe af patienter blev der indsamlet hudbiopsier på den sidste behandlingsdag, og en excision af en BCC blev også udført ved det samme besøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz
        • Novartis Investigative Site
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Østrig
        • Novartis Investigator Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Patienter med multiple basalcellekarcinomer og Gorlin syndrom, eller patienter med multiple basalcellekarcinomer og en mutation i PTCH1-genet ved kromosom 9q22.3

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling af de BCC'er, der er udvalgt til behandling.
  • Enhver systemisk behandling, som vides at påvirke BCC'er, især. cytostatikabehandlinger, retinoider og fotodynamiske behandlinger.

Anden protokol defineret Inkl./Ekskl. kriterier kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 (påført parallelt med køretøjet) [Del I]
Deltagerne blev eksponeret for både topisk påført 0,75 % LDE225-creme og LDE225-vehikelcreme to gange dagligt i 28 dage, hvor hver behandling blev randomiseret til to forskellige testområder på hver deltager.
Medicin: LDE225 0,75 %
PLACEBO_COMPARATOR: Køretøjscreme (påført parallelt med LDE225 [del I]
Deltagerne blev eksponeret for både topisk påført 0,75 % LDE225-creme og LDE225-vehikelcreme to gange dagligt i 28 dage, hvor hver behandling blev randomiseret til to forskellige testområder på hver deltager.
Medicin: Køretøj
Placebo creme
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,25 % [Del II]
Deltagerne blev udsat for topisk påført 0,25 % LDE225 creme to gange dagligt i 6 uger.
Medicin: LDE225 0,25 %
ACTIVE_COMPARATOR: LDE225 0,75 % [Del II]
Deltagerne blev udsat for topisk påført 0,75 % LDE225-creme to gange dagligt, hvor nogle basalcellekarcinomer (BCC'er) blev behandlet i 6 uger, og nogle BCC'er blev behandlet i 9 uger.
Medicin: LDE225 0,75 %

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af BCC'er med fuldstændig og mindst delvis klinisk clearance
Tidsramme: 4 uger, 6 uger, 9 uger
Kliniske responsparametre blev defineret som (i) fuldstændig respons (dvs. der er ikke længere synlige tegn på en læsion i overensstemmelse med BCC på dette sted), (ii) delvis respons (dvs. selvom en BCC stadig forbliver på dette sted, er det har vist et synligt fald i størrelse sammenlignet med baseline), og (iii) ingen respons/forværring (dvs. BCC har ikke påvist nogen synlig reduktion i størrelse sammenlignet med baseline).
4 uger, 6 uger, 9 uger
Antal deltagere med mindst delvis klinisk clearance (del I)
Tidsramme: dag 8, dag 15, dag 22, dag 29
Kliniske responsparametre blev defineret som (i) fuldstændig respons (dvs. der er ikke længere synlige tegn på en læsion i overensstemmelse med BCC på dette sted), (ii) delvis respons (dvs. selvom en BCC stadig forbliver på dette sted, er det har vist et synligt fald i størrelse sammenlignet med baseline), og (iii) ingen respons/forværring (dvs. BCC har ikke påvist nogen synlig reduktion i størrelse sammenlignet med baseline).
dag 8, dag 15, dag 22, dag 29

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i tumormålinger (del I)
Tidsramme: 4 uger
Måling af tumorstørrelse, volumen og farve ved standardiseret digital fotografering ved hjælp af dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-billeder af BCC'erne blev udført af deltageren, hvor hvis en deltager havde mere end én tumor, for hver af disse tumorer, blev ændringen fra baseline beregnet (% lave om). Ud fra disse værdier blev middelværdien beregnet til kun at få ét resultat pr. deltager. Derefter blev gennemsnittet beregnet for alle deltagerne (n=8 både for LDE og køretøj). Fotografisk analyse blev udført af QuantifiCare. Volumenet af en læsion blev målt med en speciel enhed, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruger en linsedeler til at producere to billeder af hudoverfladen, optaget på samme tid, med forskelle i betragtningsvinkler tæt på menneskets syn. En stereovisionsalgoritme anvendes derefter til at rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverfladen i 3D. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
4 uger
Ændring fra baseline i tumormålinger (del II)
Tidsramme: 4 uger, 6 uger, 9 uger
Måling af tumorstørrelse, volumen og farve ved standardiseret digital fotografering ved hjælp af dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-billeder af BCC'erne blev udført af deltageren, hvor hvis en deltager havde mere end én tumor, for hver af disse tumorer, blev ændringen fra baseline beregnet (% lave om). Ud fra disse værdier blev middelværdien beregnet til kun at få ét resultat pr. deltager. Derefter blev gennemsnittet beregnet for alle deltagerne (n=8 både for LDE og vehikel). Fotografisk analyse blev udført af QuantifiCare. Volumenet af en læsion blev målt med en speciel enhed, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruger en linsedeler til at producere to billeder af hudoverfladen, optaget på samme tid, med forskelle i betragtningsvinkler tæt på menneskets syn. En stereovisionsalgoritme anvendes derefter til at rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverfladen i 3D. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
4 uger, 6 uger, 9 uger
Ændring fra baseline i tumormålinger (efter tumor) (del I)
Tidsramme: 4 uger
Måling af tumorstørrelse, volumen og farve ved standardiseret digital fotografering ved hjælp af dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-billeder af BCC'erne. Fotografisk analyse blev udført af QuantifiCare. Volumenet af en læsion blev målt med en speciel enhed, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruger en linsedeler til at producere to billeder af hudoverfladen, optaget på samme tid, med forskelle i betragtningsvinkler tæt på menneskets syn. En stereovisionsalgoritme anvendes derefter til at rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverfladen i 3D. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
4 uger
Ændring fra baseline i tumormålinger (efter tumor) (del II)
Tidsramme: 4 uger, 6 uger, 9 uger
Måling af tumorstørrelse, volumen og farve ved standardiseret digital fotografering ved hjælp af dermatoskopiske, makroskopiske og 3D-billeder af BCC'erne. Fotografisk analyse blev udført af QuantifiCare. Volumenet af en læsion blev målt med en speciel enhed, "3D LIFEVIZ Micro-systemet", som bruger en linsedeler til at producere to billeder af hudoverfladen, optaget på samme tid, med forskelle i betragtningsvinkler tæt på menneskets syn. En stereovisionsalgoritme anvendes derefter til at rekonstruere og kvantitativt analysere hudoverfladen i 3D. En negativ ændring fra baseline indikerer forbedring.
4 uger, 6 uger, 9 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. august 2009

Først opslået (SKØN)

19. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

3. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner