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Un ensayo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad local, la farmacocinética y la farmacodinámica de LDE225 en carcinomas de células basales de la piel en pacientes con síndrome de Gorlin

5 de octubre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Se siguió un estudio de prueba de concepto (PoC) doble ciego, aleatorizado, controlado por vehículo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad local, la farmacocinética y la farmacodinámica de múltiples administraciones tópicas de LDE225 (un inhibidor suavizado específico) en carcinomas de células basales de la piel en pacientes con síndrome de Gorlin por un grupo de expansión aleatorizado y de etiqueta abierta para probar dos concentraciones diferentes de una formulación mejorada de LDE225 para tratamientos de mayor duración

La Parte I fue un estudio de prueba de concepto (PoC) doble ciego, aleatorizado y controlado por vehículo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad local, la farmacocinética y la farmacodinámica de múltiples administraciones tópicas de LDE225 (un inhibidor específico de Smoothened) en carcinomas de células basales de la piel en la enfermedad de Gorlin. pacientes del síndrome.

Después de un período de selección de 21 días, los pacientes fueron expuestos a dosis múltiples de LDE225 aplicado tópicamente dos veces al día durante 4 semanas de manera doble ciego. Los pacientes regresaron semanalmente para visitas donde se evaluó clínicamente cada BCC y se tomaron fotografías digitales. También se evaluó la seguridad local y la tolerabilidad. Después de la última aplicación del tratamiento, se tomaron biopsias de los BCC tratados (tanto con vehículo como con LDE225) (tres por paciente) para histología, evaluación de biomarcadores y farmacocinética (exposición de la piel). Además, se tomó una biopsia de piel perilesional no afectada tratada con LDE225 para la evaluación farmacocinética. En total se tomaron 4 biopsias: 2 para histología y biomarcador y 2 para PK.

La Parte II de este estudio consistió en un período de selección de 21 días, un período de referencia (directamente antes de comenzar el período de tratamiento) y un período de tratamiento de 6 o 9 semanas, según la aleatorización. Se realizó una evaluación clínica en el sitio el último día de tratamiento y si se hubiera observado una respuesta clínica completa, aproximadamente 3 semanas después del último tratamiento se habría realizado una escisión de los BCC. La visita de finalización del estudio tuvo lugar 1 semana después de la escisión (cuando se planificó esta visita) o 1 semana después del último tratamiento. Para un subconjunto de pacientes, se recolectaron biopsias de piel el último día de tratamiento y también se realizó una escisión de un BCC en esa misma visita.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Novartis Investigative Site
      • Vienna, Austria
        • Novartis Investigator Site
  • Suiza
      • Zurich, Suiza
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

- Pacientes con carcinomas basocelulares múltiples y síndrome de Gorlin, o pacientes con carcinomas basocelulares múltiples y una mutación en el gen PTCH1 en el cromosoma 9q22.3

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo de los BCC's seleccionados para tratamiento.
  • Cualquier tratamiento sistémico que se sepa que afecta a los BCC, esp. tratamientos citostáticos, retinoides y tratamientos fotodinámicos.

Otro protocolo definido Incl./Excl. se pueden aplicar criterios.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
COMPARADOR_ACTIVO: LDE225 (aplicado en paralelo con el vehículo) [Parte I]
Los participantes fueron expuestos a la crema LDE225 al 0,75 % aplicada tópicamente y a la crema vehículo LDE225 dos veces al día durante 28 días, donde cada tratamiento se asignó al azar a dos áreas de prueba diferentes en cada participante.
Droga: LDE225 0,75%
PLACEBO_COMPARADOR: Crema vehicular (aplicada en paralelo con LDE225 [Parte I]
Los participantes fueron expuestos a la crema LDE225 al 0,75 % aplicada tópicamente y a la crema vehículo LDE225 dos veces al día durante 28 días, donde cada tratamiento se asignó al azar a dos áreas de prueba diferentes en cada participante.
Droga: Vehículo
Crema placebo
COMPARADOR_ACTIVO: LDE225 0,25% [Parte II]
Los participantes fueron expuestos a una crema LDE225 al 0,25% aplicada tópicamente dos veces al día durante 6 semanas.
Droga: LDE225 0,25%
COMPARADOR_ACTIVO: LDE225 0,75% [Parte II]
Los participantes fueron expuestos a una crema LDE225 al 0,75 % aplicada tópicamente dos veces al día, donde algunos carcinomas de células basales (BCC) se trataron durante 6 semanas y algunos BCC se trataron durante 9 semanas.
Droga: LDE225 0,75%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de CCB con aclaramiento clínico completo y al menos parcial
Periodo de tiempo: 4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Los parámetros de respuesta clínica se definieron como (i) respuesta completa (es decir, ya no hay ninguna evidencia visible de una lesión compatible con BCC en este sitio), (ii) respuesta parcial (es decir, aunque todavía queda un BCC en este sitio, ha demostrado una disminución visible en el tamaño en comparación con el valor inicial), y (iii) sin respuesta/empeoramiento (es decir, el BCC no ha demostrado ninguna disminución visible en el tamaño en comparación con el valor inicial).
4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Número de participantes con autorización clínica al menos parcial (Parte I)
Periodo de tiempo: día 8, día 15, día 22, día 29
Los parámetros de respuesta clínica se definieron como (i) respuesta completa (es decir, ya no hay ninguna evidencia visible de una lesión compatible con BCC en este sitio), (ii) respuesta parcial (es decir, aunque todavía queda un BCC en este sitio, ha demostrado una disminución visible en el tamaño en comparación con el valor inicial), y (iii) sin respuesta/empeoramiento (es decir, el BCC no ha demostrado ninguna disminución visible en el tamaño en comparación con el valor inicial).
día 8, día 15, día 22, día 29

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en las mediciones tumorales (Parte I)
Periodo de tiempo: 4 semanas
El participante realizó la medición del tamaño, el volumen y el color del tumor mediante fotografía digital estandarizada, utilizando imágenes dermatoscópicas, macroscópicas y 3D de los BCC; si un participante tenía más de un tumor, para cada uno de estos tumores, se calculó el cambio desde el inicio (% cambiar). A partir de estos valores, se calculó la media para obtener un solo resultado por participante. Luego, para todos los participantes (n=8 tanto para LDE como para vehículo), se calculó la media. El análisis fotográfico fue realizado por QuantifiCare. El volumen de una lesión se midió con un dispositivo especial, el "Microsistema 3D LIFEVIZ", que utiliza un divisor de lentes para producir dos imágenes de la superficie de la piel, capturadas al mismo tiempo, con diferencias de ángulo de visión cercanas a la visión humana. Luego se aplica un algoritmo de estereovisión para reconstruir y analizar cuantitativamente la superficie de la piel en 3D. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
4 semanas
Cambio desde el inicio en las mediciones tumorales (Parte II)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
El participante realizó la medición del tamaño, el volumen y el color del tumor mediante fotografía digital estandarizada, utilizando imágenes dermatoscópicas, macroscópicas y 3D de los BCC; si un participante tenía más de un tumor, para cada uno de estos tumores, se calculó el cambio desde el inicio (% cambiar). A partir de estos valores, se calculó la media para obtener un solo resultado por participante. Luego, para todos los participantes (n=8 tanto para LDE como para vehículo), se calculó la media. QuantifiCare realizó el análisis fotográfico. El volumen de una lesión se midió con un dispositivo especial, el "Microsistema 3D LIFEVIZ", que utiliza un divisor de lentes para producir dos imágenes de la superficie de la piel, capturadas al mismo tiempo, con diferencias de ángulo de visión cercanas a la visión humana. Luego se aplica un algoritmo de estereovisión para reconstruir y analizar cuantitativamente la superficie de la piel en 3D. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Cambio desde el inicio en las mediciones tumorales (por tumor) (Parte I)
Periodo de tiempo: 4 semanas
Medición del tamaño, volumen y color del tumor mediante fotografía digital estandarizada, utilizando imágenes dermatoscópicas, macroscópicas y 3D de los CCB. El análisis fotográfico fue realizado por QuantifiCare. El volumen de una lesión se midió con un dispositivo especial, el "Microsistema 3D LIFEVIZ", que utiliza un divisor de lentes para producir dos imágenes de la superficie de la piel, capturadas al mismo tiempo, con diferencias de ángulo de visión cercanas a la visión humana. Luego se aplica un algoritmo de estereovisión para reconstruir y analizar cuantitativamente la superficie de la piel en 3D. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
4 semanas
Cambio desde el inicio en las mediciones tumorales (por tumor) (Parte II)
Periodo de tiempo: 4 semanas, 6 semanas, 9 semanas
Medición del tamaño, volumen y color del tumor mediante fotografía digital estandarizada, utilizando imágenes dermatoscópicas, macroscópicas y 3D de los CCB. El análisis fotográfico fue realizado por QuantifiCare. El volumen de una lesión se midió con un dispositivo especial, el "Microsistema 3D LIFEVIZ", que utiliza un divisor de lentes para producir dos imágenes de la superficie de la piel, capturadas al mismo tiempo, con diferencias de ángulo de visión cercanas a la visión humana. Luego se aplica un algoritmo de estereovisión para reconstruir y analizar cuantitativamente la superficie de la piel en 3D. Un cambio negativo desde la línea de base indica una mejora.
4 semanas, 6 semanas, 9 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2009

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

19 de agosto de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

3 de noviembre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2015

Última verificación

1 de octubre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CLDE225B2203
  • EudraCT 2008 005506-40

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