Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti DenosumAb versus placebo u mužů s osteoporózou

Kritéria pro zařazení:

• Hodnoty kostní minerální hustoty (BMD) (g/cm2) stanovené místním místem buď v oblasti bederní páteře NEBO krčku stehenní kosti, které se vyskytují v rozmezích specifikovaných v protokolu NEBO u subjektů s anamnézou velké osteoporotické zlomeniny (klinický obratel, kyčle zlomeniny pažní kosti a distálního radia), ke kterým došlo více než 6 měsíců před screeningem, hodnoty BMD (g/cm2) stanovené místním místem buď v bederní páteři NEBO krčku stehenní kosti, které se vyskytují v rozmezí specifikovaném v protokolu.
• Alespoň 2 bederní obratle, alespoň 1 kyčle a alespoň jedno předloktí musí být hodnotitelné pomocí duální rentgenové absorpciometrie (DXA).
• Ambulantní muži ve věku 30 až 85 let včetně na začátku screeningu.
• Před jakýmkoli specifickým postupem studie poskytněte příslušný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Hodnoty BMD (g/cm2) uvedené v protokolu u subjektů s nebo bez anamnézy velkých osteoporotických zlomenin, na základě konkrétního použitého skeneru.
• Jakákoli porucha, která ohrožuje schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas a/nebo dodržovat studijní postupy.
• Jakékoli těžké nebo více než 1 středně těžké zlomeniny obratle na screeningovém rentgenovém snímku páteře
• Jakákoli zlomenina obratle diagnostikovaná během 6 měsíců před screeningem
• Jakákoli klinická zlomenina během posledních 6 měsíců před screeningem
• Pro muže s partnerkou ve fertilním věku: Subjekt odmítá používat 2 vysoce účinné metody antikoncepce po dobu trvání studie a 10 měsíců po poslední dávce studované medikace.
• Pro muže s partnerkou, která je těhotná: Subjekt odmítá používat kondom po dobu trvání studie a po dobu 10 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Předchozí účast v klinických studiích s denosumabem nebo podávání komerčního denosumabu.
• Aktuálně se zapsal do nebo ještě neukončil alespoň 1 měsíc od ukončení jiného hodnoceného zařízení nebo pokusu (zkušebních testů) s léčivy nebo subjekt přijímá další zkoumané látky.
• Nedostatek vitaminu D [hladina 25(OH) vitaminu D < 20 ng/ml (< 49,9 nmol/L)]. Doplňování vitaminu D bude povoleno a subjekty mohou být znovu vyšetřeny; viz oddíl 7.
• Hyper- nebo hypotyreóza; nicméně stabilní subjekty, podle názoru výzkumníka, na substituční terapii hormony štítné žlázy jsou povoleny.
• Hyper- nebo hypoparatyreóza. Hodnoty intaktního parathormonu (iPTH) jsou mimo referenční rozsah stanovený centrální laboratoří
• Zvýšené transaminázy. sérová aspartátaminotransferáza; sérová glutamát-oxalooctová transamináza > 2,5 x horní hranice normálu. sérová alaninaminotransferáza; sérová glutamátpyruváttransamináza > 2,5 x horní hranice normálu (obojí podle stanovení centrální laboratoří).
• Významně narušená funkce ledvin, jak je stanovena odvozenou rychlostí glomerulární filtrace (s použitím vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin) nižší nebo rovnou 30 ml/min/1,73 m2 vypočítané centrální laboratoří.
• Hypo- nebo hyperkalcémie na základě centrálních laboratorních referenčních rozmezí pro albuminem upravený sérový vápník.
• Je známo, že byl pozitivně testován na virus lidské imunodeficience, virus hepatitidy C, povrchový antigen hepatitidy B nebo cirhózu jater.
• Malignita (kromě plně resekovaného kožního bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu) během posledních 5 let.
• Jakékoli metabolické onemocnění kostí, např. osteomalacie, osteogenesis imperfecta, revmatoidní artritida, Pagetova choroba, Cushingova choroba nebo hyperprolaktinémie, které mohou narušovat interpretaci nálezů NEBO známky malabsorpčních syndromů, které by mohly interferovat se vstřebáváním vitaminu D.
• Dostal jakýkoli solidní orgán nebo transplantaci kostní dřeně nebo je z jakéhokoli důvodu na chronické imunosupresi.
• Jakákoli laboratorní abnormalita, která podle názoru zkoušejícího nebo společnosti Amgen zabrání subjektu v dokončení studie nebo naruší interpretaci výsledků studie.
• Intravenózní podání bisfosfonátu nebo fluoridu (kromě zubního ošetření) nebo stroncium ranelátu.
• Léčba perorálními bisfosfonáty:
• větší nebo rovné 3 měsícům kumulativně za poslední 2 roky, NEBO
• větší nebo rovné 1 měsíci za poslední rok, NEBO
• Jakékoli použití během období 3 měsíců před randomizací
• Podání kterékoli z následujících léčeb 3 měsíce před screeningem:
• Anabolické steroidy nebo testosteron
• Glukokortikosteroidy (více než nebo rovné 5 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší než 10 dní nebo celková kumulativní dávka vyšší než nebo rovna 50 mg)
• kalcitonin
• Kalcitriol nebo deriváty vitaminu D [vitamín D obsažený v doplňcích nebo multivitaminech je povolen]
• Další léky aktivní v kostech včetně antikonvulziv (kromě benzodiazepinů) a heparinu
• Chronický systémový ketokonazol, adrenokortikotropní hormon (ACTH), cinakalcet, hliník, lithium, inhibitory proteázy, metotrexát, agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin.
• Androgenní deprivační terapie
• Známá citlivost na léčivé produkty odvozené ze savčích buněk.
• Známá nesnášenlivost doplňků vápníku nebo vitaminu D.
• Výška, hmotnost nebo obvod, které mohou bránit přesným měřením DXA.
• Oboustranné náhrady kyčelního kloubu
• Jakákoli fyzická nebo psychiatrická porucha, která podle názoru zkoušejícího nebo společnosti Amgen zabrání subjektu v dokončení studie nebo naruší interpretaci výsledků studie.
• Důkazy o zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců, o kterých se výzkumník domnívá, že by narušily porozumění nebo dokončení studie.