Studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di DenosumAb rispetto al placebo nei maschi con osteoporosi

Criterio di inclusione:

• Valori di densità minerale ossea (BMD) (g/cm2) valutati dal sito locale a livello della colonna lombare OPPURE del collo femorale che si verificano entro gli intervalli specificati nel protocollo OPPURE Per i soggetti con una storia di frattura osteoporotica maggiore (vertebrale clinica, anca , fratture dell'omero e del radio distale) che si verificano più di 6 mesi prima dello screening, valori di BMD (g/cm2) valutati dal sito locale, a livello della colonna lombare o del collo del femore che si verificano entro gli intervalli specificati nel protocollo.
• Almeno 2 vertebre lombari, almeno 1 anca e almeno un avambraccio devono essere valutabili mediante Dual X ray Absorptiometry (DXA).
• Maschi ambulatoriali di età compresa tra 30 e 85 anni inclusi all'inizio dello screening.
• Fornire il consenso informato scritto appropriato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

• Valori di BMD (g/cm2) come specificato nel protocollo in soggetti con o senza una storia di fratture osteoporotiche maggiori, in base al particolare scanner utilizzato.
• Qualsiasi disturbo che comprometta la capacità del soggetto di dare il consenso informato scritto e/o di rispettare le procedure dello studio.
• Eventuali fratture vertebrali gravi o più di 1 moderata allo screening dei raggi X della colonna vertebrale
• Qualsiasi frattura vertebrale diagnosticata nei 6 mesi precedenti lo screening
• Qualsiasi frattura clinica negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Per i maschi con un partner in età fertile: Il soggetto rifiuta di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata dello studio e per 10 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Per i maschi con una partner incinta: il soggetto rifiuta di usare il preservativo per la durata dello studio e per 10 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Precedente partecipazione a studi clinici con denosumab o somministrazione di denosumab commerciale.
• Attualmente iscritto o non ha ancora completato almeno 1 mese dalla conclusione di altri dispositivi sperimentali o sperimentazioni farmacologiche, o il soggetto sta ricevendo altri agenti sperimentali.
• Carenza di vitamina D [livello di 25(OH) vitamina D < 20 ng/mL (< 49,9 nmol/L)]. Sarà consentito il rifornimento di vitamina D e i soggetti potranno essere nuovamente sottoposti a screening; vedere la sezione 7.
• Iper o ipotiroidismo; tuttavia, sono ammessi soggetti stabili, a giudizio dello sperimentatore, in terapia sostitutiva con ormone tiroideo.
• Iper o ipoparatiroidismo. Valori di ormone paratiroideo intatto (iPTH) al di fuori dell'intervallo di riferimento determinato dal laboratorio centrale
• Transaminasi elevate. Aspartato aminotransferasi sierica; transaminasi sierica glutammato-ossalacetica > 2,5 x limite superiore della norma. alanina aminotransferasi sierica; glutammato piruvato transaminasi sierica > 2,5 x limite superiore della norma (entrambi determinati dal laboratorio centrale).
• Funzione renale significativamente compromessa, determinata da una velocità di filtrazione glomerulare derivata (utilizzando la formula Modification of Diet in Renal Disease) inferiore o uguale a 30 ml/min/1,73 m2 calcolati dal laboratorio centrale.
• Ipo- o ipercalcemia basata sugli intervalli di riferimento del laboratorio centrale per il calcio sierico aggiustato per l'albumina.
• Noto per essere risultato positivo al virus dell'immunodeficienza umana, al virus dell'epatite C, all'antigene di superficie dell'epatite B o alla cirrosi epatica.
• Tumori maligni (ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato) negli ultimi 5 anni.
• Qualsiasi malattia ossea metabolica, ad esempio osteomalacia, osteogenesi imperfetta, artrite reumatoide, morbo di Paget, morbo di Cushing o iperprolattinemia che possono interferire con l'interpretazione dei risultati O evidenza di sindromi da malassorbimento che potrebbero interferire con l'assorbimento della vitamina D.
• Ha ricevuto un trapianto di organi solidi o di midollo osseo o è in immunosoppressione cronica per qualsiasi motivo.
• Qualsiasi anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore o di Amgen, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• Somministrazione di bisfosfonato per via endovenosa o fluoruro (ad eccezione del trattamento dentale) o ranelato di stronzio.
• Trattamento orale con bifosfonati:
• maggiore o uguale a 3 mesi cumulativamente negli ultimi 2 anni, OPPURE
• maggiore o uguale a 1 mese nell'ultimo anno, OPPURE
• Qualsiasi uso durante il periodo di 3 mesi prima della randomizzazione
• Somministrazione di uno dei seguenti trattamenti 3 mesi prima dello screening:
• Steroidi anabolizzanti o testosterone
• Glucocorticosteroidi (maggiore o uguale a 5 mg di prednisone equivalente al giorno per più di 10 giorni o una dose cumulativa totale maggiore o uguale a 50 mg)
• Calcitonina
• Calcitriolo o derivati ​​della vitamina D [la vitamina D contenuta negli integratori o nei multivitaminici è consentita]
• Altri farmaci con attività ossea inclusi gli anticonvulsivi (eccetto le benzodiazepine) e l'eparina
• Ketoconazolo sistemico cronico, ormone adrenocorticotropo (ACTH), cinacalcet, alluminio, litio, inibitori della proteasi, metotrexato, agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine.
• Terapia di deprivazione androgenica
• Sensibilità nota ai prodotti farmaceutici derivati ​​da cellule di mammifero.
• Intolleranza nota agli integratori di calcio o vitamina D.
• Altezza, peso o circonferenza che possono precludere misurazioni DXA accurate.
• Protesi d'anca bilaterali
• Qualsiasi disturbo fisico o psichiatrico che, secondo il parere dello sperimentatore o di Amgen, impedirà al soggetto di completare lo studio o interferirà con l'interpretazione dei risultati dello studio.
• - Prove di abuso di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi che secondo lo sperimentatore potrebbero interferire con la comprensione o il completamento dello studio.