Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von DenosumAb im Vergleich zu Placebo bei Männern mit Osteoporose

Einschlusskriterien:

• Werte der Knochenmineraldichte (BMD) (g/cm2), ermittelt vor Ort entweder an der Lendenwirbelsäule ODER am Schenkelhals, die innerhalb der im Protokoll angegebenen Bereiche liegen ODER Für Personen mit einer Vorgeschichte einer schweren osteoporotischen Fraktur (klinische Wirbel-, Hüftfraktur). BMD-Werte (g/cm2), die vor Ort ermittelt wurden, entweder an der Lendenwirbelsäule ODER am Schenkelhals, die innerhalb der im Protokoll angegebenen Bereiche auftreten.
• Mindestens 2 Lendenwirbel, mindestens 1 Hüfte und mindestens ein Unterarm müssen mittels Dualer Röntgenabsorptiometrie (DXA) auswertbar sein.
• Ambulante Männer im Alter von 30 bis einschließlich 85 Jahren zu Beginn des Screenings.
• Geben Sie vor jedem studienspezifischen Eingriff die entsprechende schriftliche Einverständniserklärung ab.

Ausschlusskriterien:

• BMD-Werte (g/cm2), wie im Protokoll angegeben, bei Personen mit oder ohne schwere osteoporotische Frakturen in der Vorgeschichte, basierend auf dem jeweils verwendeten Scanner.
• Jede Störung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und/oder die Studienabläufe einzuhalten.
• Alle schweren oder mehr als 1 mittelschweren Wirbelfrakturen auf dem Screening-Röntgenbild der Wirbelsäule
• Jede Wirbelfraktur, die innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening diagnostiziert wurde
• Jede klinische Fraktur innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening
• Für Männer mit einem Partner im gebärfähigen Alter: Der Proband weigert sich, während der Dauer der Studie und für 10 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Für Männer mit einer schwangeren Partnerin: Der Proband weigert sich, während der Dauer der Studie und für 10 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation ein Kondom zu verwenden.
• Frühere Teilnahme an klinischen Studien mit Denosumab oder Verabreichung von kommerziellem Denosumab.
• Derzeit eingeschrieben oder mindestens ein Monat nach Abschluss anderer Prüfgeräte- oder Arzneimittelversuche noch nicht abgeschlossen, oder der Proband erhält andere Prüfpräparate.
• Vitamin-D-Mangel [25(OH)-Vitamin-D-Spiegel < 20 ng/ml (< 49,9 nmol/L)]. Die Auffüllung von Vitamin D ist zulässig und die Probanden können erneut untersucht werden. siehe Abschnitt 7.
• Hyper- oder Hypothyreose; jedoch sind nach Ansicht des Prüfarztes stabile Probanden unter Schilddrüsenhormonersatztherapie zulässig.
• Hyper- oder Hypoparathyreoidismus. Werte des intakten Parathormons (iPTH) außerhalb des vom Zentrallabor ermittelten Referenzbereichs
• Erhöhte Transaminasen. Serum-Aspartat-Aminotransferase; Serumglutamat-Oxalessigsäure-Transaminase > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts. Serum-Alanin-Aminotransferase; Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (beide vom Zentrallabor bestimmt).
• Erheblich beeinträchtigte Nierenfunktion, bestimmt durch eine abgeleitete glomeruläre Filtrationsrate (unter Verwendung der Formel „Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen“) von weniger als oder gleich 30 ml/min/1,73 m2 vom Zentrallabor berechnet.
• Hypo- oder Hyperkalzämie basierend auf den Referenzbereichen des Zentrallabors für albuminbereinigtes Serumkalzium.
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienzvirus, das Hepatitis-C-Virus, das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder eine Leberzirrhose getestet.
• Malignität (außer vollständig reseziertes kutanes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom) innerhalb der letzten 5 Jahre.
• Jede metabolische Knochenerkrankung, z. B. Osteomalazie, Osteogenesis imperfecta, rheumatoide Arthritis, Morbus Paget, Morbus Cushing oder Hyperprolaktinämie, die die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen kann ODER Hinweise auf Malabsorptionssyndrome, die die Aufnahme von Vitamin D beeinträchtigen könnten.
• Sie haben eine Organ- oder Knochenmarktransplantation erhalten oder stehen aus irgendeinem Grund unter chronischer Immunsuppression.
• Jede Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von Amgen dazu führt, dass der Proband die Studie nicht abschließen kann oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt wird.
• Gabe von intravenösem Bisphosphonat oder Fluorid (außer bei Zahnbehandlungen) oder Strontiumranelat.
• Orale Bisphosphonat-Behandlung:
• kumulativ mehr als oder gleich 3 Monate in den letzten 2 Jahren, ODER
• größer oder gleich 1 Monat im vergangenen Jahr, ODER
• Jegliche Verwendung während des 3-Monats-Zeitraums vor der Randomisierung
• Verabreichung einer der folgenden Behandlungen 3 Monate vor dem Screening:
• Anabole Steroide oder Testosteron
• Glukokortikosteroide (mehr als oder gleich 5 mg Prednison-Äquivalent pro Tag für mehr als 10 Tage oder eine kumulative Gesamtdosis von mehr als oder gleich 50 mg)
• Calcitonin
• Calcitriol oder Vitamin-D-Derivate [Vitamin D in Nahrungsergänzungsmitteln oder Multivitaminpräparaten ist erlaubt]
• Andere knochenaktive Medikamente, einschließlich Antikonvulsiva (außer Benzodiazepinen) und Heparin
• Chronisch systemisches Ketoconazol, adrenocorticotropes Hormon (ACTH), Cinacalcet, Aluminium, Lithium, Proteasehemmer, Methotrexat, Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten.
• Androgenentzugstherapie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber aus Säugetierzellen gewonnenen Arzneimitteln.
• Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Kalzium- oder Vitamin-D-Präparaten.
• Größe, Gewicht oder Umfang können genaue DXA-Messungen verhindern.
• Bilateraler Hüftersatz
• Jede körperliche oder psychiatrische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von Amgen den Probanden daran hindert, die Studie abzuschließen, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
• Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate, von denen der Prüfer glaubt, dass sie das Verständnis oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen würden.