Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo DenosumAb z placebo u mężczyzn z osteoporozą

Kryteria przyjęcia:

• Wartości gęstości mineralnej kości (BMD) (g/cm2) oceniane lokalnie w odcinku lędźwiowym kręgosłupa LUB szyjce kości udowej, które mieszczą się w zakresach określonych w protokole LUB W przypadku pacjentów z poważnym złamaniem osteoporotycznym w wywiadzie (kliniczne kręgi, kości ramiennej i dalszej kości promieniowej), które wystąpiły ponad 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, wartości BMD (g/cm2) oceniane miejscowo, w odcinku lędźwiowym kręgosłupa LUB szyjce kości udowej, które mieszczą się w zakresach określonych w protokole.
• Co najmniej 2 kręgi lędźwiowe, co najmniej 1 biodro i co najmniej jedno przedramię muszą być oceniane za pomocą podwójnej absorpcjometrii rentgenowskiej (DXA).
• Ambulatoryjnych mężczyzn w wieku od 30 do 85 lat włącznie na początku badań przesiewowych.
• Wyraź odpowiednią pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wartości BMD (g/cm2) określone w protokole u pacjentów z poważnymi złamaniami osteoporotycznymi w wywiadzie lub bez, na podstawie konkretnego używanego skanera.
• Jakiekolwiek zaburzenie, które upośledza zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i/lub przestrzegania procedur badania.
• Jakiekolwiek ciężkie lub więcej niż 1 umiarkowane złamanie kręgów na prześwietleniu kręgosłupa
• Każde złamanie kręgów zdiagnozowane w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Jakiekolwiek kliniczne złamanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Dla mężczyzn z partnerem mogącym zajść w ciążę: Badany odmawia stosowania 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 10 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Dla mężczyzn z partnerką, która jest w ciąży: Badany odmawia użycia prezerwatywy podczas trwania badania i przez 10 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Wcześniejszy udział w badaniach klinicznych z denosumabem lub podawanie komercyjnego denosumabu.
• Obecnie zapisany lub nie ukończył jeszcze co najmniej 1 miesiąca od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub uczestnik otrzymuje inny badany środek.
• Niedobór witaminy D [25(OH) poziom witaminy D < 20 ng/ml (< 49,9 nmol/l)]. Uzupełnianie witaminy D będzie dozwolone, a osoby badane mogą być ponownie badane; patrz rozdział 7.
• Nadczynność lub niedoczynność tarczycy; jednak stabilni pacjenci, zdaniem badacza, na terapii zastępczej hormonami tarczycy są dozwolone.
• Nadczynność lub niedoczynność przytarczyc. Nienaruszone wartości parathormonu (iPTH) poza zakresem referencyjnym określonym przez laboratorium centralne
• Podwyższone transaminazy. Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy; aktywność transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej w surowicy > 2,5 x górna granica normy. Aminotransferaza alaninowa w surowicy; aktywność transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej w surowicy > 2,5 x górna granica normy (oba wyniki określone przez laboratorium centralne).
• Znacząco upośledzona czynność nerek, określona na podstawie pochodnej filtracji kłębuszkowej (wykorzystując wzór na modyfikację diety w chorobach nerek) mniejsza lub równa 30 ml/min/1,73 m2 obliczone przez laboratorium centralne.
• Hipo- lub hiperkalcemia w oparciu o zakresy referencyjne laboratorium centralnego dla wapnia w surowicy skorygowanego o albuminy.
• Wiadomo, że uzyskał pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusa zapalenia wątroby typu C, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub marskości wątroby.
• Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego) w ciągu ostatnich 5 lat.
• Jakakolwiek metaboliczna choroba kości, np. osteomalacja, osteogenesis imperfecta, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Pageta, choroba Cushinga lub hiperprolaktynemia, która może zakłócać interpretację wyników LUB objawy zespołów złego wchłaniania, które mogą zakłócać wchłanianie witaminy D.
• Otrzymał jakikolwiek przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego lub jest na przewlekłej immunosupresji z jakiegokolwiek powodu.
• Wszelkie nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza lub firmy Amgen uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania lub zakłócą interpretację wyników badania.
• Podanie dożylne bisfosfonianów lub fluorków (z wyjątkiem leczenia stomatologicznego) lub ranelinianu strontu.
• Doustne leczenie bisfosfonianami:
• co najmniej 3 miesiące łącznie w ciągu ostatnich 2 lat, LUB
• większy lub równy 1 miesiąc w ciągu ostatniego roku, LUB
• Jakiekolwiek użycie w okresie 3 miesięcy przed randomizacją
• Podanie któregokolwiek z poniższych zabiegów 3 miesiące przed badaniem przesiewowym:
• Sterydy anaboliczne lub testosteron
• Glikokortykosteroidy (w dawce większej lub równej 5 mg prednizonu na dobę przez ponad 10 dni lub całkowita dawka skumulowana większa lub równa 50 mg)
• kalcytonina
• Kalcytriol lub pochodne witaminy D [witamina D zawarta w suplementach lub multiwitaminach jest dozwolona]
• Inne leki działające na kości, w tym leki przeciwdrgawkowe (z wyjątkiem benzodiazepin) i heparyna
• Przewlekły ogólnoustrojowy ketokonazol, hormon adrenokortykotropowy (ACTH), cynakalcet, glin, lit, inhibitory proteazy, metotreksat, agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny.
• Terapia deprywacji androgenów
• Znana wrażliwość na produkty lecznicze pochodzące z komórek ssaków.
• Znana nietolerancja suplementów wapnia lub witaminy D.
• Wzrost, waga lub obwód, które mogą uniemożliwić dokładne pomiary DXA.
• Obustronne protezy stawu biodrowego
• Wszelkie zaburzenia fizyczne lub psychiczne, które w opinii badacza lub firmy Amgen uniemożliwią uczestnikowi ukończenie badania lub zakłócą interpretację wyników badania.
• Dowody na nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy, co zdaniem badacza mogłoby przeszkodzić w zrozumieniu lub ukończeniu badania.