Estudo para comparar a eficácia e segurança de DenosumAb versus placebo em homens com osteoporose

Critério de inclusão:

• Valores de Densidade Mineral Óssea (BMD) (g/cm2) avaliados pelo local na coluna lombar OU no colo do fêmur que ocorrem dentro dos intervalos especificados no protocolo OU Para indivíduos com histórico de fratura osteoporótica importante (vertebral clínica, quadril , fraturas do úmero e do rádio distal) ocorrendo mais de 6 meses antes da triagem, valores de DMO (g/cm2) avaliados pelo local, na coluna lombar OU no colo do fêmur que ocorrem dentro dos intervalos especificados no protocolo.
• Pelo menos 2 vértebras lombares, pelo menos 1 quadril e pelo menos um antebraço devem ser avaliados por Absorciometria de raios X duplos (DXA).
• Homens ambulatoriais de 30 a 85 anos de idade, inclusive, no início da triagem.
• Forneça o consentimento informado apropriado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Valores de DMO (g/cm2) conforme especificado no protocolo em indivíduos com ou sem histórico de fraturas osteoporóticas graves, com base no scanner específico usado.
• Qualquer distúrbio que comprometa a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito e/ou de cumprir os procedimentos do estudo.
• Qualquer fratura vertebral grave ou mais de 1 moderada na radiografia da coluna vertebral
• Qualquer fratura vertebral diagnosticada nos 6 meses anteriores à triagem
• Qualquer fratura clínica nos últimos 6 meses antes da triagem
• Para homens com parceira em idade fértil: O sujeito se recusa a usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e por 10 meses após a última dose da medicação do estudo.
• Para homens com parceira grávida: O sujeito se recusa a usar preservativo durante o estudo e por 10 meses após a última dose do medicamento do estudo.
• Participação prévia em ensaios clínicos com denosumab ou administração de denosumab comercial.
• Atualmente inscrito ou ainda não completou 1 mês desde o término de outro dispositivo experimental ou teste(s) de medicamento, ou o sujeito está recebendo outro(s) agente(s) experimental(is).
• Deficiência de vitamina D [nível de vitamina D 25(OH) < 20 ng/mL (< 49,9 nmol/L)]. A reposição de vitamina D será permitida e os indivíduos poderão ser reavaliados; consulte a Seção 7.
• Hiper ou hipotireoidismo; no entanto, indivíduos estáveis, na opinião do investigador, em terapia de reposição de hormônio tireoidiano são permitidos.
• Hiper ou hipoparatireoidismo. Valores de hormônio da paratireóide (iPTH) intactos fora do intervalo de referência determinado pelo laboratório central
• Transaminases elevadas. aspartato aminotransferase sérica; transaminase glutamato-oxaloacética sérica > 2,5 x limite superior da normalidade. alanina aminotransferase sérica; glutamato piruvato transaminase sérica > 2,5 x limite superior da normalidade (ambos determinados pelo laboratório central).
• Função renal significativamente prejudicada, conforme determinado por uma taxa de filtração glomerular derivada (usando a fórmula Modificação da Dieta na Doença Renal) menor ou igual a 30 mL/min/1,73 m2 calculado pelo laboratório central.
• Hipo ou hipercalcemia com base nos intervalos de referência do laboratório central para cálcio sérico ajustado por albumina.
• Conhecido por ter testado positivo para o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B ou cirrose hepática.
• Malignidade (exceto carcinoma basocelular cutâneo totalmente ressecado ou carcinoma espinocelular) nos últimos 5 anos.
• Qualquer doença óssea metabólica, por exemplo, osteomalácia, osteogênese imperfeita, artrite reumatoide, doença de Paget, doença de Cushing ou hiperprolactinemia que possa interferir na interpretação dos achados OU evidência de síndromes de má absorção que possam interferir na absorção da vitamina D.
• Recebeu qualquer órgão sólido ou transplante de medula óssea ou está em imunossupressão crônica por qualquer motivo.
• Qualquer anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador ou da Amgen, impeça o sujeito de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
• Administração de bisfosfonato intravenoso, ou flúor (exceto para tratamento odontológico) ou ranelato de estrôncio.
• Tratamento oral com bisfosfonatos:
• superior ou igual a 3 meses cumulativamente nos últimos 2 anos, OU
• maior ou igual a 1 mês no último ano, OU
• Qualquer uso durante o período de 3 meses antes da randomização
• Administração de qualquer um dos seguintes tratamentos 3 meses antes da triagem:
• Esteróides anabolizantes ou testosterona
• Glucocorticosteroides (maior ou igual a 5 mg de prednisona equivalente por dia por mais de 10 dias ou uma dose cumulativa total maior ou igual a 50 mg)
• calcitonina
• Calcitriol ou derivados da vitamina D [a vitamina D contida em suplementos ou multivitaminas é permitida]
• Outras drogas com atividade óssea, incluindo anticonvulsivantes (exceto benzodiazepínicos) e heparina
• Cetoconazol sistêmico crônico, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), cinacalcet, alumínio, lítio, inibidores de protease, metotrexato, agonistas do hormônio liberador de gonadotropina.
• Terapia de privação androgênica
• Sensibilidade conhecida a medicamentos derivados de células de mamíferos.
• Intolerância conhecida a suplementos de cálcio ou vitamina D.
• Altura, peso ou circunferência que podem impedir medições DXA precisas.
• Substituições bilaterais de quadril
• Qualquer distúrbio físico ou psiquiátrico que, na opinião do investigador ou da Amgen, impeça o sujeito de concluir o estudo ou interfira na interpretação dos resultados do estudo.
• Evidência de abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses que o investigador acredita que possa interferir na compreensão ou conclusão do estudo.