Hodnocení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti jednotlivých a opakovaných perorálních dávek neramexan mesylátu u zdravých japonských subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravé mužské a ženské subjekty
• Kavkazský (pouze část 1) nebo japonský původ
• Japonci musí mít japonský pas, japonští prarodiče a rodiče a nesmí žít mimo Japonsko déle než 5 let
• Ve věku 20 až 55 let (včetně)
• Tělesná hmotnost mezi 50 a 90 kg (včetně) s BMI v rozmezí od 18,0 do 28,0 kg/m2 (včetně) Japonské ženy mohou mít tělesnou hmotnost nejméně 45 kg (včetně) s BMI v rozmezí od 17,0 do 28,0 kg/m2 (včetně )
• Ženy musí mít negativní těhotenský test z moči při screeningu a v den -1 pro část 1 a v den 1 pro část 2

• Subjekty musí být ochotny používat jednu z následujících metod antikoncepce od první dávky zkušebního léku až do dokončení následných procedur.

  • Všechny subjekty musí souhlasit s použitím kondomu a spermicidu.
  • Muži bez vasektomie (s dokumentací azoospermie) se musí ujistit, že jejich partnerky používají jinou formu antikoncepce, jako je nehormonální IUD, bránice.
  • Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce, jako je sexuální abstinence, vazektomie partnera, nehormonální IUD nebo metody dvojité antikoncepce (např. kondom se spermicidním krémem) od Screeningu do jednoho měsíce po poslední aplikaci studovaného léku.
• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas poté, co byl informován o požadavcích a omezeních studie

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které se zúčastnily fáze podávání léku v části s jednou dávkou, jsou vyloučeny z účasti v části studie s více dávkami a naopak
• Jakýkoli klinicky relevantní nález v anamnéze nebo fyzikálním vyšetření ovlivňující bezpečnost subjektu nebo cíle studie
• Jakékoli onemocnění nebo stav, který by mohl ovlivnit fyziologickou absorpci, distribuci a metabolický obrat (např. endokrinní onemocnění, horečnaté stavy, těžké infekce, akutní záněty, chronický průjem, chronické zvracení, gastrointestinální onemocnění nebo operace trávicího traktu, včetně cholecystektomie); je povolena apendektomie starší 6 měsíců
• Předchozí nebo současné známky klinicky významných metabolických, ledvinových, jaterních, plicních nebo kardiovaskulárních onemocnění, poruch CNS nebo poruch krvácení (hemoragická diatéza), diagnóza malignity, polyneuropatie nebo psychiatrické poruchy, transplantace orgánů
• Jakékoli klinicky relevantní abnormální laboratorní hodnoty (hematologie, klinická chemie, analýza moči) nebo laboratorní hodnoty, které by podle uvážení zkoušejícího a vědeckého odborníka Merz mohly ovlivnit bezpečnost subjektu nebo cíle studie
• Pozitivní sérologie na virus lidské imunodeficience [HIV] (HIV1/HIV2 protilátky), povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg], protilátky proti viru hepatitidy C [anti-HCV]
• Klinicky relevantní abnormality na 12svodovém EKG, které by podle uvážení zkoušejícího a vědeckého odborníka Merz mohly ovlivnit cíle studie
• Přítomnost nebo anamnéza klinicky relevantní alergie nebo známá nebo předpokládaná přecitlivělost na neramexan, memantin nebo amantadin a/nebo jejich pomocné látky ve studii a na chinin hydrochlorid (mírná sezónní senná rýma je povolena, pokud sezóna neodpovídá období studie)
• Závislost na alkoholu nebo drogách v anamnéze
• Spotřeba alkoholu v průměru více než 40 g alkoholu (4 jednotky) denně (28 jednotek týdně) v posledním roce u mužů a více než 20 g (2 jednotky) denně v posledním roce u žen
• Pravidelná konzumace kofeinu v průměru více než 5 šálků kávy nebo ekvivalentu (500 mg kofeinu) denně za poslední rok
• Kouření více než 5 cigaret denně nebo ekvivalent (šňupání, žvýkací tabák nahrazující nikotin)
• Odmítnutí nebo neschopnost jíst jídla poskytovaná klinikou (např. vegetariánský)
• Kojící matka
• Žena plánující těhotenství v průběhu soudu
• Důkaz nebo podezření, že subjekt nemusí splňovat pokyny ke studii a/nebo že není spolehlivý nebo důvěryhodný
• Důkaz nebo podezření, že subjekt není ochoten nebo schopen porozumět informacím, které jsou mu poskytnuty v rámci informovaného souhlasu, zejména pokud jde o rizika a nepohodlí, kterým by souhlasil s vystavením
• Subjekty, které jsou uvězněny nebo jsou zákonně drženy v ústavu
• Zaměstnanci nebo přímí příbuzní zaměstnance CRO nebo Merz Pharmaceuticals
• Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo > 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak < 50 mm Hg nebo > 95 mm Hg v poloze na zádech
• Tepová frekvence < 45 nebo > 100 tepů za minutu [bpm]
• Použití jakýchkoli předepsaných léků během 4 týdnů před prvním podáním IMP
• Pravidelné užívání volně prodejných [OTC] léků (kromě paracetamolu, maximálně 1 g/den) během 4 týdnů před prvním podáním IMP nebo alespoň 10 poločasů, podle toho, co je delší
• Příležitostné užívání volně prodejných léků (kromě paracetamolu, maximálně 1 g/den) během 2 týdnů před (prvním) podáním IMP
• Ženy užívající hormonální antikoncepci
• Účast na další klinické studii jakéhokoli IMP během 2 měsíců před prvním podáním IMP
• Anamnéza ztráty krve nebo darování krve nebo plazmy přesahující 450 ml během posledních 3 měsíců před prvním podáním IMP
• Akutní onemocnění v posledních 14 dnech před podáním IMP (1. den)
• Horečka (orální > 37,5 °Celsia nebo 99,5 °Fahrenheita, v daném pořadí) za posledních 8 dní před dnem 1, jak je hlášeno v anamnéze nebo v den 1
• Příjem alkoholu během posledních 48 hodin před (prvním) podáním IMP a pozitivní dechový test na alkohol ve Screeningu a Dni 1 pro část 1 a v Den 1 pro část 2
• Příjem rekreačních drog během posledních 4 týdnů před prvním podáním IMP v den 1 a pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu, den -1 pro část 1 a den 1 pro část 2
• Konzumace potravin nebo nápojů obsahujících xanthin během posledních 48 hodin před prvním podáním IMP
• Konzumace bylin/ovoce, které mohou mít vliv na farmakokinetiku, jako je třezalka, grapefruity nebo grapefruitová šťáva během posledních 72 hodin před prvním podáním IMP