Évaluation de la pharmacocinétique, de l'innocuité et de la tolérabilité de doses orales uniques et multiples de mésylate de néramexane chez des sujets japonais en bonne santé

Critère d'intégration:

• Sujets masculins et féminins sains
• Origine caucasienne (partie 1 uniquement) ou japonaise
• Les sujets japonais doivent avoir un passeport japonais, des grands-parents et des parents japonais et ne pas avoir vécu en dehors du Japon pendant plus de 5 ans
• De 20 à 55 ans (inclus)
• Poids corporel compris entre 50 et 90 kg (inclus) avec un IMC compris entre 18,0 et 28,0 kg/m2 (inclus) Les femmes japonaises peuvent avoir un poids corporel d'au moins 45 kg (inclus) avec un IMC compris entre 17,0 et 28,0 kg/m2 (inclus )
• Les femmes doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage et le jour -1 pour la partie 1 et le jour 1 pour la partie 2

• Les sujets doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes à partir de la première dose du médicament d'essai jusqu'à la fin des procédures de suivi.

  • Tous les sujets doivent accepter d'utiliser un préservatif et un spermicide.
  • Les sujets masculins sans vasectomie (avec documentation d'azoospermie) doivent s'assurer que leurs partenaires féminines utilisent une autre forme de contraception telle qu'un DIU non hormonal, un diaphragme.
  • Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception telle que l'abstinence sexuelle, un partenaire vasectomisé, des DIU non hormonaux ou des méthodes de double contraception (par exemple, préservatif avec crème spermicide) à partir du dépistage jusqu'à un mois après la dernière application du médicament à l'étude.
• Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit après avoir été informé des exigences et des restrictions de l'étude

Critère d'exclusion:

• Les sujets qui ont pris part à la phase d'administration du médicament de la partie à dose unique sont exclus de la participation à la partie à doses multiples de l'étude et vice versa
• Toute découverte cliniquement pertinente sur les antécédents médicaux ou l'examen physique affectant la sécurité du sujet ou les objectifs de l'étude
• Toute maladie ou affection susceptible d'influencer l'absorption physiologique, la distribution et le renouvellement métabolique (par ex. maladies endocriniennes, états fébriles, infections graves, inflammations aiguës, diarrhée chronique, vomissements chroniques, maladie gastro-intestinale ou chirurgie du tractus gastro-intestinal, y compris la cholécystectomie) ; une appendicectomie de plus de 6 mois est autorisée
• Antécédents ou signes actuels de maladie métabolique, rénale, hépatique, pulmonaire ou cardiovasculaire cliniquement significative, de troubles du SNC ou de troubles hémorragiques (diathèse hémorragique), de diagnostic de malignité, de polyneuropathie ou de trouble psychiatrique, de transplantation d'organe
• Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement pertinente (hématologie, chimie clinique, analyse d'urine) ou valeurs de laboratoire qui, à la discrétion de l'investigateur et de l'expert scientifique Merz, pourraient affecter la sécurité du sujet ou les objectifs de l'étude
• Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] (anticorps VIH1/VIH2), antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg], anticorps contre le virus de l'hépatite C [anti-VHC]
• Anomalies cliniquement pertinentes de l'ECG à 12 dérivations qui, à la discrétion de l'investigateur et de l'expert scientifique Merz, pourraient affecter les objectifs de l'étude
• Présence ou antécédents d'allergie cliniquement pertinente ou d'hypersensibilité connue ou suspectée au néramexane, à la mémantine ou à l'amantadine et/ou à ses excipients médicamenteux à l'étude et au chlorhydrate de quinine (un léger rhume des foins saisonnier est autorisé tant que la saison ne correspond pas à la période d'étude)
• Antécédents de dépendance à l'alcool ou aux drogues
• Consommation moyenne d'alcool supérieure à 40 g d'alcool (4 unités) par jour (28 unités par semaine) au cours de la dernière année pour les hommes et supérieure à 20 g (2 unités) par jour au cours de la dernière année pour les femmes
• Consommation régulière de caféine en moyenne supérieure à 5 tasses de café ou équivalent (500 mg de caféine) par jour au cours de la dernière année
• Fumer plus de 5 cigarettes par jour ou équivalent (usage de tabac à priser, tabac à chiquer substitut nicotinique)
• Refus ou incapacité de manger les repas fournis par la clinique (ex. végétarien)
• Mère nourricière
• Femme planifiant une grossesse au cours de l'essai
• Preuve ou suspicion que le sujet pourrait ne pas se conformer aux directives de l'étude et/ou qu'il n'est pas fiable ou digne de confiance
• Preuve ou suspicion que le sujet ne veut pas ou ne peut pas comprendre les informations qui lui sont données dans le cadre du consentement éclairé, notamment quant aux risques et désagréments auxquels il accepterait de s'exposer
• Sujets emprisonnés ou détenus légalement dans une institution
• Employés ou parents directs d'un employé du CRO ou de Merz Pharmaceuticals
• Pression artérielle systolique < 90 mm Hg ou > 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique < 50 mm Hg ou > 95 mm Hg en position couchée
• Pouls < 45 ou > 100 battements par minute [bpm]
• Utilisation de tout médicament prescrit dans les 4 semaines précédant la première administration de l'IMP
• Utilisation régulière de médicaments en vente libre (hors paracétamol, maximum 1 g/jour) dans les 4 semaines précédant la première administration de l'IMP ou au moins 10 demi-vies, selon la plus longue des deux
• Utilisation occasionnelle de médicaments en vente libre (sauf paracétamol, maximum 1 g/jour) dans les 2 semaines précédant la (première) administration de l'IMP
• Femmes prenant des contraceptifs hormonaux
• Participation à une autre étude clinique de tout IMP dans les 2 mois précédant la première administration d'IMP
• Antécédents de perte de sang ou de don de sang ou de plasma dépassant 450 ml au cours des 3 derniers mois précédant la première administration d'IMP
• Maladie aiguë au cours des 14 derniers jours avant l'administration d'IMP (jour 1)
• Fièvre (orale > 37,5 °Celsius ou 99,5 °Fahrenheit, respectivement) au cours des 8 derniers jours précédant le jour 1, comme indiqué par l'anamnèse ou le jour 1
• Consommation d'alcool au cours des 48 dernières heures précédant la (première) administration de l'IMP et test d'alcoolémie positif au dépistage et au jour 1 pour la partie 1 et au jour 1 pour la partie 2
• Prise de drogues récréatives au cours des 4 dernières semaines précédant la première administration d'IMP le jour 1 et test d'urine positif pour les drogues d'abus lors du dépistage, jour -1 pour la partie 1 et jour 1 pour la partie 2
• Consommation d'aliments ou de boissons contenant de la xanthine dans les 48 heures précédant la première administration de l'IMP
• Consommation d'herbes/fruits pouvant avoir une influence sur la pharmacocinétique tels que le millepertuis, les pamplemousses ou le jus de pamplemousse dans les 72 dernières heures avant la première administration de l'IMP