健康な日本人被験者におけるメシル酸ネラメキサンの単回および複数回経口投与の薬物動態、安全性および忍容性の評価

包含基準:

• 健康な男性と女性の被験者
• 白人（パート1のみ）または日本人
• 日本人対象者は、日本のパスポート、日本人の祖父母および両親を有し、日本国外に5年以上居住していないことが必要です。
• 20歳以上55歳以下（両端を含む）
• 体重が 50 ～ 90 kg（両端を含む）、BMI が 18.0 ～ 28.0 kg/m2（両端を含む）の範囲である日本人女性は、体重が 45 kg（両端を含む）以上、BMI が 17.0 ～ 28.0 kg/m2（両端を含む）の範囲である可能性があります。 )
• 女性は、スクリーニング時とパート 1 の場合は -1 日目、パート 2 の場合は 1 日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 被験者は、治験薬の初回投与からフォローアップ手順が完了するまで、次のいずれかの避妊方法を喜んで使用する必要があります。

  • すべての被験者はコンドームと殺精子剤の使用に同意しなければなりません。
  • 精管切除術を受けていない男性被験者（無精子症の証拠がある）は、女性パートナーが非ホルモン性IUDやペッサリーなどの別の避妊方法を使用していることを保証しなければなりません。
  • 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニングから治験薬の最後の適用後1か月まで、性的禁欲、精管切除されたパートナー、非ホルモン性IUD、または二重避妊法（例、殺精子クリームを含むコンドーム）などの効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
• 研究の要件と制限について知らされた後、書面によるインフォームドコンセントを与える意思があり、与えることができる

除外基準:

• 単回投与部分の薬物投与段階に参加した被験者は、研究の複数回投与部分への参加から除外され、その逆も同様です。
• 被験者の安全性または研究目的に影響を与える病歴または身体検査に関する臨床的に関連する所見
• 生理学的吸収、分布、代謝回転に影響を与える可能性のある疾患または状態 (例: 内分泌疾患、発熱性疾患、重度の感染症、急性炎症、慢性下痢、慢性嘔吐、胃腸疾患、または胆嚢摘出術を含む胃腸管の手術）; 6か月以上経過した虫垂切除術は許可されています
• -臨床的に重大な代謝疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、肺疾患、心血管疾患、CNS障害または出血障害（出血性素因）、悪性腫瘍の診断、多発性神経障害または精神障害、臓器移植の既往歴または現在の証拠
• 臨床的に関連する異常な検査値（血液学、臨床化学、尿検査）、または治験責任医師およびメルツ科学専門家の裁量により被験者の安全性または研究目的に影響を与える可能性のある検査値
• ヒト免疫不全ウイルス [HIV] (HIV1/HIV2 抗体)、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg]、C 型肝炎ウイルスに対する抗体 [抗 HCV] に対する血清学陽性
• 研究者およびメルツ科学専門家の裁量により、研究目的に影響を与える可能性がある、12誘導心電図における臨床的に関連のある異常
• -臨床的に関連するアレルギーの存在または病歴、またはネラメキサン、メマンチンまたはアマンタジンおよび/またはその治験薬賦形剤および塩酸キニーネに対する既知の過敏症または過敏症の疑い（季節が研究期間と一致しない限り、軽度の季節性花粉症は許容されます）
• アルコールまたは薬物依存症の病歴
• 過去 1 年間の男性の場合は 1 日あたり平均 40 g (4 単位) (週あたり 28 単位) 以上、女性の場合は過去 1 年間で 1 日あたり平均 20 g (2 単位) 以上のアルコール摂取量
• 過去 1 年間で 1 日あたり平均 5 杯以上のコーヒーまたは同等品 (500mg カフェイン) を超える定期的なカフェイン摂取
• 1日あたり5本以上のタバコまたはそれに相当するタバコを吸う（嗅ぎタバコ、ニコチン代替噛みタバコの使用）
• クリニックが提供する食事を拒否または食べることができない（例： ベジタリアン）
• 授乳中の母親
• 治験期間中に妊娠を計画している女性
• 被験者が研究指示に従わない可能性がある、および/または被験者が信頼できない、または信用できないという証拠または疑い
• 被験者がインフォームド・コンセントの一環として与えられた情報、特に被験者がさらされることに同意するリスクや不快感について理解する気がない、または理解できないという証拠または疑い
• 投獄されている、または合法的に施設に収容されている被験者
• CRO または Merz Pharmaceuticals の従業員または従業員の直接の親族
• 仰臥位での収縮期血圧 <90 mm Hg または >140 mm Hg または拡張期血圧 <50 mm Hg または > 95 mm Hg
• 脈拍数 < 45 または > 100 ビート/分 [bpm]
• IMPの最初の投与前の4週間以内の処方薬の使用
• -IMPの最初の投与前の4週間の市販薬[OTC]薬（パラセタモールを除く、最大1g/日）の定期使用、または少なくとも10半減期のいずれか長い方
• IMPの（初回）投与前の2週間における時折のOTC医薬品（パラセタモールを除く、最大1g/日）の使用
• ホルモン避妊薬を服用している女性
• -IMPの最初の投与前2か月以内のIMPの別の臨床研究への参加
• -IMPの初回投与前の過去3か月以内に450mlを超える失血または血液または血漿の提供の病歴
• IMP投与前（1日目）過去14日間に急性疾患を患っている
• 病歴または 1 日目に報告された、1 日目前の過去 8 日間の発熱 (経口でそれぞれ摂氏 37.5 度または華氏 99.5 度以上)
• -IMPの（最初の）投与前の過去48時間以内のアルコール摂取、およびパート1のスクリーニングおよび1日目、およびパート2の1日目のアルコール呼気検査で陽性反応を示した患者
• -1日目のIMPの初回投与前の過去4週間以内の娯楽用薬物の摂取、およびスクリーニングで乱用薬物の尿検査陽性、パート1では-1日目、パート2では1日目
• IMPの最初の投与前の過去48時間以内にキサンチンを含む食品または飲料を摂取した
• IMPの最初の投与前の過去72時間以内のセントジョーンズワート、グレープフルーツ、グレープフルーツジュースなどの薬物動態に影響を与える可能性のあるハーブ/果物の摂取