Ocena farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji pojedynczych i wielokrotnych dawek doustnych mesylanu nerameksanu u zdrowych Japończyków

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi mężczyźni i kobiety
• Pochodzenie kaukaskie (tylko część 1) lub japońskie
• Japończycy muszą mieć japoński paszport, japońskich dziadków i rodziców oraz nie mieszkać poza Japonią dłużej niż 5 lat
• Wiek od 20 do 55 lat (włącznie)
• Masa ciała od 50 do 90 kg (włącznie) z BMI w zakresie od 18,0 do 28,0 kg/m2 (włącznie) Japonki mogą mieć masę ciała co najmniej 45 kg (włącznie) z BMI w zakresie od 17,0 do 28,0 kg/m2 (włącznie) )
• Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego oraz w dniu -1 dla części 1 i w dniu 1 dla części 2

• Pacjenci muszą być chętni do stosowania jednej z następujących metod antykoncepcji od pierwszej dawki leku próbnego do zakończenia procedur kontrolnych.

  • Wszyscy badani muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy i środka plemnikobójczego.
  • Mężczyźni bez wazektomii (z udokumentowaną azoospermią) muszą upewnić się, że ich partnerki stosują inną formę antykoncepcji, taką jak niehormonalna wkładka domaciczna, diafragma.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, takiej jak abstynencja seksualna, partner po wazektomii, niehormonalne wkładki wewnątrzmaciczne lub podwójne metody antykoncepcji (np. prezerwatywa z kremem plemnikobójczym) od badania przesiewowego do jednego miesiąca po ostatnim zastosowaniu badanego leku.
• Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody po otrzymaniu informacji o wymaganiach i ograniczeniach badania

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które brały udział w fazie podawania leku w części z pojedynczą dawką, są wykluczone z udziału w części z wielokrotną dawką badania i odwrotnie
• Wszelkie istotne klinicznie odkrycia w historii choroby lub badaniu przedmiotowym mające wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania
• Każda choroba lub stan, który może wpływać na fizjologiczne wchłanianie, dystrybucję i obrót metaboliczny (np. choroby endokrynologiczne, stany gorączkowe, ciężkie infekcje, ostre stany zapalne, przewlekłe biegunki, przewlekłe wymioty, choroby przewodu pokarmowego lub operacje przewodu pokarmowego, w tym cholecystektomia); dopuszczalna jest appendektomia starsza niż 6 miesięcy
• Wcześniejsza historia lub obecne dowody klinicznie istotnej choroby metabolicznej, nerek, wątroby, płuc lub układu sercowo-naczyniowego, zaburzeń OUN lub zaburzeń krwawienia (skaza krwotoczna), rozpoznanie nowotworu złośliwego, polineuropatii lub zaburzenia psychicznego, przeszczep narządu
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne (hematologia, chemia kliniczna, analiza moczu) lub wartości laboratoryjne, które według uznania badacza i eksperta naukowego firmy Merz mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania
• Pozytywny wynik serologiczny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności [HIV] (przeciwciała HIV1/HIV2), antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg], przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV]
• Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które według uznania badacza i eksperta naukowego firmy Merz mogą mieć wpływ na cele badania
• Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii lub znanej lub podejrzewanej nadwrażliwości na nerameksan, memantynę lub amantadynę i/lub substancje pomocnicze badanego leku i chlorowodorek chininy (lekki sezonowy katar sienny jest dozwolony, o ile sezon nie pokrywa się z okresem badania)
• Historia uzależnienia od alkoholu lub narkotyków
• Średnie spożycie alkoholu powyżej 40 g alkoholu (4 jednostki) dziennie (28 jednostek tygodniowo) w ciągu ostatniego roku dla mężczyzn i powyżej 20 g (2 jednostki) dziennie przez kobiety
• Regularne spożywanie kofeiny, średnio ponad 5 filiżanek kawy lub ekwiwalentu (500 mg kofeiny) dziennie w ciągu ostatniego roku
• Palenie więcej niż 5 papierosów dziennie lub ekwiwalentu (używanie tabaki, tytoń do żucia zastępujący nikotynę)
• Odmowa lub niemożność spożywania posiłków dostarczanych przez poradnię (np. wegetariański)
• Matka karmiąca
• Kobieta planująca ciążę w trakcie badania
• Dowód lub podejrzenie, że uczestnik może nie stosować się do zaleceń dotyczących badania i/lub że nie jest rzetelny lub godny zaufania
• Dowód lub podejrzenie, że osoba nie chce lub nie jest w stanie zrozumieć informacji przekazywanych jej w ramach świadomej zgody, w szczególności dotyczących ryzyka i dyskomfortu, na jakie zgodziłaby się być narażona
• Podmioty, które są uwięzione lub są zgodnie z prawem przetrzymywane w instytucji
• Pracownicy lub bezpośredni krewni pracownika CRO lub Merz Pharmaceuticals
• Skurczowe ciśnienie krwi <90 mm Hg lub >140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi <50 mm Hg lub > 95 mm Hg w pozycji leżącej
• Tętno < 45 lub > 100 uderzeń na minutę [bpm]
• Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP
• Regularne stosowanie leków dostępnych bez recepty [OTC] (z wyjątkiem paracetamolu, maksymalnie 1 g dziennie) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP lub co najmniej 10 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
• Sporadyczne stosowanie leków OTC (z wyjątkiem paracetamolu, maksymalnie 1 g/dobę) w ciągu 2 tygodni poprzedzających (pierwsze) podanie IMP
• Kobiety przyjmujące hormonalne środki antykoncepcyjne
• Udział w innym badaniu klinicznym jakiegokolwiek IMP w ciągu 2 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP
• Historia utraty krwi lub oddania krwi lub osocza przekraczającej 450 ml w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed pierwszym podaniem IMP
• Ostra choroba w ciągu ostatnich 14 dni przed podaniem IMP (Dzień 1)
• Gorączka (w ustach > odpowiednio > 37,5°C lub 99,5°F) w ciągu ostatnich 8 dni przed 1. dniem, zgodnie z historią lub w 1. dniu
• Spożycie alkoholu w ciągu ostatnich 48 godzin przed (pierwszym) podaniem IMP i pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego i dnia 1 dla części 1 oraz w dniu 1 dla części 2
• Przyjmowanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu ostatnich 4 tygodni przed pierwszym podaniem IMP w dniu 1 i pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków w badaniu przesiewowym, dzień -1 dla części 1 i dzień 1 dla części 2
• Spożycie żywności lub napojów zawierających ksantynę w ciągu ostatnich 48 godzin przed pierwszym podaniem IMP
• Spożycie ziół/owoców, które mogą mieć wpływ na farmakokinetykę, takich jak ziele dziurawca, grejpfruty lub sok grejpfrutowy, w ciągu ostatnich 72 godzin przed pierwszym podaniem IMP