Avaliação da Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade de Doses Orais Únicas e Múltiplas de Mesilato de Neramexano em Sujeitos Japoneses Saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos masculinos e femininos saudáveis
• Caucasiano (parte 1 apenas) ou origem japonesa
• Os cidadãos japoneses devem ter um passaporte japonês, avós e pais japoneses e não ter morado fora do Japão por mais de 5 anos
• Dos 20 aos 55 anos (inclusive)
• Peso corporal entre 50 e 90 kg (inclusive) com IMC variando de 18,0 a 28,0 kg/m2 (inclusive) Mulheres japonesas podem ter um peso corporal de pelo menos 45 kg (inclusive) com IMC variando de 17,0 a 28,0 kg/m2 (inclusive )
• As mulheres devem ter um teste de gravidez de urina negativo na triagem e no Dia -1 para a Parte 1 e no Dia 1 para a Parte 2

• Os indivíduos devem estar dispostos a usar um dos seguintes métodos de contracepção desde a primeira dose da medicação experimental até a conclusão dos procedimentos de acompanhamento.

  • Todos os sujeitos devem concordar em usar preservativo e espermicida.
  • Indivíduos do sexo masculino sem vasectomia (com documentação de azoospermia) devem garantir que suas parceiras usem outra forma de contracepção, como DIU não hormonal, diafragma.
  • Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade, como abstinência sexual, parceiro vasectomizado, DIUs não hormonais ou métodos contraceptivos duplos (por exemplo, preservativo com creme espermicida) desde a triagem até um mês após a última aplicação do medicamento do estudo.
• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito após ter sido informado sobre os requisitos e as restrições do estudo

Critério de exclusão:

• Os indivíduos que participaram da fase de administração do medicamento da parte de dose única são excluídos da participação na parte de dose múltipla do estudo e vice-versa
• Qualquer achado clinicamente relevante no histórico médico ou exame físico que afete a segurança do sujeito ou os objetivos do estudo
• Qualquer doença ou condição que possa influenciar a absorção, distribuição e renovação metabólica fisiológica (p. doenças endócrinas, estados febris, infecções graves, inflamações agudas, diarreia crónica, vómitos crónicos, doença gastrointestinal ou cirurgia do tracto gastrointestinal, incluindo colecistectomia); apendicectomia com mais de 6 meses é permitida
• História prévia ou evidência atual de doença metabólica, renal, hepática, pulmonar ou cardiovascular clinicamente significativa, distúrbios do SNC ou distúrbios de sangramento (diátese hemorrágica), diagnóstico de malignidade, polineuropatia ou distúrbio psiquiátrico, transplante de órgãos
• Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente relevante (hematologia, química clínica, urinálise) ou valores laboratoriais que, a critério do investigador e do especialista científico da Merz, possam afetar a segurança do sujeito ou os objetivos do estudo
• Sorologia positiva para vírus da imunodeficiência humana [HIV] (anticorpos HIV1/HIV2), antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg], anticorpos contra vírus da hepatite C [anti-HCV]
• Anormalidades clinicamente relevantes no ECG de 12 derivações que, a critério do investigador e do especialista científico da Merz, podem afetar os objetivos do estudo
• Presença ou história de alergia clinicamente relevante ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a Neramexane, Memantine ou Amantadine e/ou excipientes do medicamento do estudo e ao cloridrato de quinino (leve febre do feno sazonal é permitida desde que a estação não corresponda ao período do estudo)
• Histórico de dependência de álcool ou drogas
• Consumo de álcool em média superior a 40 g (4 unidades) diariamente (28 unidades por semana) no último ano para homens e mais de 20 g (2 unidades) diariamente no último ano para mulheres
• Consumo regular de cafeína em média superior a 5 xícaras de café ou equivalente (500 mg de cafeína) por dia no último ano
• Fumar mais de 5 cigarros por dia ou equivalente (uso de rapé, tabaco de mascar substituto de nicotina)
• Recusa ou incapacidade de comer as refeições fornecidas pela clínica (ex. vegetariano)
• mãe que amamenta
• Mulher planejando gravidez durante o julgamento
• Evidência ou suspeita de que o sujeito pode não cumprir as diretrizes do estudo e/ou que ele/ela não é confiável ou confiável
• Evidência ou suspeita de que o sujeito não quer ou não consegue compreender as informações que lhe são dadas no âmbito do consentimento informado, em particular no que diz respeito aos riscos e desconforto a que aceitaria ser exposto
• Sujeitos que estão presos ou legalmente mantidos em uma instituição
• Funcionários ou parentes diretos de um funcionário do CRO ou da Merz Pharmaceuticals
• Pressão arterial sistólica <90 mm Hg ou >140 mm Hg ou pressão arterial diastólica <50 mm Hg ou > 95 mm Hg na posição supina
• Frequência de pulso < 45 ou > 100 batimentos por minuto [bpm]
• Uso de qualquer medicamento prescrito nas 4 semanas anteriores à primeira administração do IMP
• Uso regular de medicamentos de venda livre [OTC] (exceto paracetamol, máximo de 1 g/dia) nas 4 semanas anteriores à primeira administração do IMP ou pelo menos 10 meias-vidas, o que for mais longo
• Uso ocasional de medicamentos OTC (exceto paracetamol, máximo 1 g/dia) nas 2 semanas anteriores à (primeira) administração do IMP
• Mulheres que tomam contraceptivos hormonais
• Participação em outro estudo clínico de qualquer IMP dentro de 2 meses antes da primeira administração de IMP
• História de perda de sangue ou doação de sangue ou plasma superior a 450 ml nos últimos 3 meses antes da primeira administração de IMP
• Doença aguda nos últimos 14 dias antes da administração de IMP (dia 1)
• Febre (oral > 37,5 °Celsius ou 99,5 °Fahrenheit, respectivamente) nos últimos 8 dias antes do Dia 1, conforme relatado pela história ou no Dia 1
• Ingestão de álcool nas últimas 48 horas antes da (primeira) administração do IMP e um teste positivo de alcoolemia na Triagem e no Dia 1 para a Parte 1 e no Dia 1 para a Parte 2
• Ingestão de drogas recreativas nas últimas 4 semanas antes da primeira administração de IMP no Dia 1 e teste de urina positivo para drogas de abuso na triagem, Dia -1 para a Parte 1 e Dia 1 para a Parte 2
• Consumo de alimentos ou bebidas contendo xantina nas últimas 48 horas antes da primeira administração do IMP
• Consumo de ervas/frutas que possam influenciar a farmacocinética, como erva de São João, toranja ou suco de toranja nas últimas 72 horas antes da primeira administração do IMP