Utvärdering av farmakokinetik, säkerhet och tolerabilitet för enstaka och multipla orala doser av Neramexane Mesylate hos friska japanska försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Friska manliga och kvinnliga ämnen
• Kaukasiskt (endast del 1) eller japanskt ursprung
• Japanska försökspersoner måste ha ett japanskt pass, japanska mor- och farföräldrar och föräldrar och inte ha bott utanför Japan i mer än 5 år
• I åldern 20 till 55 år (inklusive)
• Kroppsvikt mellan 50 och 90 kg (inklusive) med BMI från 18,0 till 28,0 kg/m2 (inklusive) Japanska kvinnor kan ha en kroppsvikt på minst 45 kg (inklusive) med BMI från 17,0 till 28,0 kg/m2 (inklusive) )
• Kvinnor måste ha ett negativt uringraviditetstest vid screening och på dag -1 för del 1 och på dag 1 för del 2

• Försökspersonerna måste vara villiga att använda en av följande preventivmetoder från den första dosen av provmedicinering tills uppföljningsproceduren är klar.

  • Alla försökspersoner måste gå med på att använda kondom och spermiedödande medel.
  • Manliga försökspersoner utan vasektomi (med dokumentation av azoospermi) måste försäkra sig om att deras kvinnliga partner använder en annan form av preventivmedel såsom icke-hormonell spiral, diafragma.
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod såsom sexuell avhållsamhet, vasektomerad partner, icke-hormonell spiral eller dubbla preventivmetoder (t.ex. kondom med spermiedödande kräm) från screening till en månad efter sista applicering av studieläkemedlet.
• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke efter att ha blivit informerad om studiens krav och begränsningar

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har deltagit i läkemedelsadministrationsfasen av enkeldosdelen är uteslutna från deltagande i flerdosdelen av studien och vice versa
• Alla kliniskt relevanta fynd om sjukdomshistoria eller fysisk undersökning som påverkar försökspersonens säkerhet eller studiemålen
• Alla sjukdomar eller tillstånd som kan påverka den fysiologiska absorptionen, distributionen och metabolisk omsättning (t. endokrina sjukdomar, febersjukdomar, svåra infektioner, akuta inflammationer, kronisk diarré, kroniska kräkningar, gastrointestinala sjukdomar eller kirurgi i mag-tarmkanalen, inklusive kolecystektomi); blindtarmsoperation äldre än 6 månader är tillåten
• Tidigare eller nuvarande bevis på kliniskt signifikant metabolisk, njur-, lever-, lung- eller kardiovaskulär sjukdom, CNS-störningar eller blödningsrubbningar (hemorragisk diates), diagnos av malignitet, polyneuropati eller psykiatrisk störning, organtransplantation
• Alla kliniskt relevanta onormala laboratorievärden (hematologi, klinisk kemi, urinanalys) eller laboratorievärden som enligt utredarens och Merz vetenskapliga experts bedömning kan påverka försökspersonens säkerhet eller studiemålen
• Positiv serologi för humant immunbristvirus [HIV] (HIV1/HIV2-antikroppar), hepatit B-ytantigen [HBsAg], antikroppar mot hepatit C-virus [anti-HCV]
• Kliniskt relevanta avvikelser i 12-avlednings-EKG:t som enligt utredarens och Merz vetenskapliga experts bedömning kan påverka studiens mål
• Närvaro eller historia av kliniskt relevant allergi eller en känd eller misstänkt överkänslighet mot Neramexane, Memantine eller Amantadine och/eller dess studieläkemedelshjälpämnen och mot kininhydroklorid (lätt säsongsbunden hösnuva är tillåten så länge som säsongen inte uppfyller studieperioden)
• Historik av alkohol- eller drogberoende
• Alkoholkonsumtion i genomsnitt mer än 40 g alkohol (4 enheter) dagligen (28 enheter per vecka) under det senaste året för män och mer än 20 g (2 enheter) dagligen under det senaste året för kvinnor
• Regelbunden koffeinkonsumtion med i genomsnitt mer än 5 koppar kaffe eller motsvarande (500 mg koffein) per dag under det senaste året
• Röka mer än 5 cigaretter per dag eller motsvarande (användning av snus, nikotinersättningstuggtobak)
• Vägran eller oförmåga att äta de måltider som tillhandahålls av kliniken (t.ex. vegetarian)
• Ammande mamma
• Kvinna som planerar graviditet under rättegångens gång
• Bevis eller misstanke om att försökspersonen kanske inte följer studiedirektiven och/eller att han/hon inte är pålitlig eller pålitlig
• Bevis eller misstanke om att försökspersonen inte är villig eller oförmögen att förstå informationen som ges till honom/henne som en del av det informerade samtycket, i synnerhet angående de risker och obehag som han/hon accepterar att utsättas för.
• Försökspersoner som är fängslade eller lagligen hålls på anstalt
• Anställda eller direkta släktingar till en anställd på CRO eller Merz Pharmaceuticals
• Systoliskt blodtryck <90 mm Hg eller >140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck <50 mm Hg eller > 95 mm Hg i ryggläge
• Pulsfrekvens < 45 eller > 100 slag per minut [bpm]
• Användning av alla ordinerade läkemedel under 4 veckor före den första administreringen av IMP
• Regelbunden användning av receptfria läkemedel (utom paracetamol, max 1 g/dag) under de 4 veckorna före den första administreringen av IMP eller minst 10 halveringstider, beroende på vilket som är längre
• Enstaka användning av receptfria läkemedel (förutom paracetamol, max 1 g/dag) under de 2 veckorna före (första) administreringen av IMP
• Kvinnor som tar hormonella preventivmedel
• Deltagande i en annan klinisk studie av någon IMP inom 2 månader före den första administreringen av IMP
• Historik med blodförlust eller donation av blod eller plasma som överstiger 450 ml under de senaste 3 månaderna före första administreringen av IMP
• Akut sjukdom under de senaste 14 dagarna före administrering av IMP (dag 1)
• Feber (oral > 37,5 °Celsius respektive 99,5 °Fahrenheit) under de senaste 8 dagarna före dag 1 enligt historiken eller dag 1
• Alkoholintag under de senaste 48 timmarna före den (första) administreringen av IMP och ett positivt alkoholutandningstest på screening och dag-1 för del 1 och på dag 1 för del 2
• Intag av rekreationsdroger under de senaste 4 veckorna före första administreringen av IMP på dag 1 och ett positivt urintest för missbruk av droger vid screening, dag -1 för del 1 och dag 1 för del 2
• Konsumtion av xantininnehållande mat eller dryck under de senaste 48 timmarna före den första administreringen av IMP
• Konsumtion av örter/frukter som kan påverka farmakokinetiken såsom johannesört, grapefrukt eller grapefruktjuice under de senaste 72 timmarna före den första administreringen av IMP