Valutazione della farmacocinetica, della sicurezza e della tollerabilità di dosi orali singole e multiple di neramexano mesilato in soggetti giapponesi sani

Criterio di inclusione:

• Soggetti maschi e femmine sani
• Origine caucasica (solo parte 1) o giapponese
• I soggetti giapponesi devono avere un passaporto giapponese, nonni e genitori giapponesi e non aver vissuto fuori dal Giappone per più di 5 anni
• Età compresa tra 20 e 55 anni (inclusi)
• Peso corporeo compreso tra 50 e 90 kg (inclusi) con BMI compreso tra 18,0 e 28,0 kg/m2 (inclusi) Le femmine giapponesi possono avere un peso corporeo di almeno 45 kg (inclusi) con BMI compreso tra 17,0 e 28,0 kg/m2 (inclusi) )
• Le femmine devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e il giorno -1 per la parte 1 e il giorno 1 per la parte 2

• I soggetti devono essere disposti a utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi dalla prima dose del farmaco sperimentale fino al completamento delle procedure di follow-up.

  • Tutti i soggetti devono accettare di usare il preservativo e lo spermicida.
  • I soggetti maschi senza vasectomia (con documentazione di azoospermia) devono assicurarsi che le loro partner femminili utilizzino un'altra forma di contraccezione come IUD non ormonale, diaframma.
  • I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite come astinenza sessuale, partner vasectomizzato, IUD non ormonali o metodi contraccettivi doppi (ad esempio, preservativo con crema spermicida) dallo Screening fino a un mese dopo l'ultima applicazione del farmaco oggetto dello studio.
• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto dopo essere stato informato dei requisiti e delle restrizioni dello studio

Criteri di esclusione:

• I soggetti che hanno preso parte alla fase di somministrazione del farmaco della parte a dose singola sono esclusi dalla partecipazione alla parte a dose multipla dello studio e viceversa
• Qualsiasi risultato clinicamente rilevante sulla storia medica o sull'esame fisico che influisca sulla sicurezza del soggetto o sugli obiettivi dello studio
• Qualsiasi malattia o condizione che possa influenzare l'assorbimento fisiologico, la distribuzione e il turnover metabolico (ad es. malattie endocrine, condizioni febbrili, infezioni gravi, infiammazioni acute, diarrea cronica, vomito cronico, malattie gastrointestinali o interventi chirurgici del tratto gastrointestinale, compresa la colecistectomia); è consentita l'appendicectomia di età superiore a 6 mesi
• Storia precedente o evidenza attuale di malattie metaboliche, renali, epatiche, polmonari o cardiovascolari clinicamente significative, disturbi del SNC o disturbi del sanguinamento (diatesi emorragica), diagnosi di malignità, polineuropatia o disturbo psichiatrico, trapianto di organi
• Qualsiasi valore di laboratorio anomalo clinicamente rilevante (ematologia, chimica clinica, analisi delle urine) o valore di laboratorio che, a discrezione dello sperimentatore e dell'esperto scientifico Merz, potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto o sugli obiettivi dello studio
• Sierologia positiva per virus dell'immunodeficienza umana [HIV] (anticorpi HIV1/HIV2), antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg], anticorpi contro il virus dell'epatite C [anti-HCV]
• Anomalie clinicamente rilevanti nell'ECG a 12 derivazioni che, a discrezione dello sperimentatore e dell'esperto scientifico Merz, potrebbero influenzare gli obiettivi dello studio
• Presenza o anamnesi di allergia clinicamente rilevante o ipersensibilità nota o sospetta a neramexano, memantina o amantadina e/o ai suoi eccipienti del farmaco in studio e al chinino cloridrato (è consentita una leggera febbre da fieno stagionale purché la stagione non soddisfi il periodo di studio)
• Storia di dipendenza da alcol o droghe
• Consumo medio di alcol superiore a 40 g (4 unità) al giorno (28 unità a settimana) nell'ultimo anno per i maschi e superiore a 20 g (2 unità) al giorno nell'ultimo anno per le femmine
• Consumo regolare di caffeina con una media di più di 5 tazze di caffè o equivalente (500 mg di caffeina) al giorno nell'ultimo anno
• Fumare più di 5 sigarette al giorno o equivalente (uso di tabacco da fiuto, tabacco da masticare sostitutivo della nicotina)
• Rifiuto o impossibilità di consumare i pasti forniti dalla clinica (es. vegetariano)
• Madre che allatta
• Donna che pianifica una gravidanza durante il processo
• Evidenza o sospetto che il soggetto possa non rispettare le direttive di studio e/o che non sia affidabile o degno di fiducia
• Evidenza o sospetto che il soggetto non voglia o non sia in grado di comprendere le informazioni che gli vengono fornite nell'ambito del consenso informato, in particolare riguardo ai rischi e ai disagi a cui accetterebbe di essere esposto
• Soggetti che sono detenuti o legalmente tenuti in istituto
• Dipendenti o parenti diretti di un dipendente della CRO o di Merz Pharmaceuticals
• Pressione arteriosa sistolica <90 mm Hg o >140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica <50 mm Hg o > 95 mm Hg in posizione supina
• Frequenza cardiaca < 45 o > 100 battiti al minuto [bpm]
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione dell'IMP
• Uso regolare di farmaci da banco [OTC] (tranne il paracetamolo, massimo 1 g/die) nelle 4 settimane precedenti la prima somministrazione dell'IMP o almeno 10 emivite, a seconda di quale sia la più lunga
• Uso occasionale di farmaci da banco (tranne il paracetamolo, massimo 1 g/die) nelle 2 settimane precedenti la (prima) somministrazione dell'IMP
• Donne che assumono contraccettivi ormonali
• Partecipazione a un altro studio clinico di qualsiasi IMP entro 2 mesi prima della prima somministrazione di IMP
• Storia di perdita di sangue o donazione di sangue o plasma superiore a 450 ml negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione di IMP
• Malattia acuta negli ultimi 14 giorni prima della somministrazione di IMP (giorno 1)
• Febbre (orale > 37,5 °Celsius o 99,5 °Fahrenheit, rispettivamente) negli ultimi 8 giorni prima del giorno 1 come riportato dall'anamnesi o il giorno 1
• Assunzione di alcol nelle ultime 48 ore prima della (prima) somministrazione dell'IMP e test dell'alito alcolico positivo allo Screening e al Giorno 1 per la Parte 1 e al Giorno 1 per la Parte 2
• Assunzione di droghe ricreative nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione di IMP il giorno 1 e test delle urine positivo per droghe d'abuso durante lo screening, giorno -1 per la parte 1 e giorno 1 per la parte 2
• Consumo di alimenti o bevande contenenti xantina nelle ultime 48 ore prima della prima somministrazione dell'IMP
• Consumo di erbe/frutta che possono influenzare la farmacocinetica come erba di San Giovanni, pompelmi o succo di pompelmo nelle ultime 72 ore prima della prima somministrazione dell'IMP