Bewertung der Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit einzelner und mehrerer oraler Dosen von Neramexanmesylat bei gesunden japanischen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde männliche und weibliche Probanden
• Kaukasischer (nur Teil 1) oder japanischer Herkunft
• Japanische Staatsangehörige müssen einen japanischen Pass sowie japanische Großeltern und Eltern haben und dürfen nicht länger als 5 Jahre außerhalb Japans gelebt haben
• Im Alter von 20 bis 55 Jahren (einschließlich)
• Körpergewicht zwischen 50 und 90 kg (einschließlich) mit einem BMI zwischen 18,0 und 28,0 kg/m2 (einschließlich). Japanische Frauen dürfen ein Körpergewicht von mindestens 45 kg (einschließlich) mit einem BMI zwischen 17,0 und 28,0 kg/m2 (einschließlich) haben )
• Bei Frauen muss beim Screening und am ersten Tag für Teil 1 und am ersten Tag für Teil 2 ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen

• Die Probanden müssen bereit sein, ab der ersten Dosis der Studienmedikation bis zum Abschluss der Nachuntersuchungen eine der folgenden Verhütungsmethoden anzuwenden.

  • Alle Probanden müssen der Verwendung von Kondomen und Spermiziden zustimmen.
  • Männliche Probanden ohne Vasektomie (mit dokumentierter Azoospermie) müssen sicherstellen, dass ihre Partnerinnen eine andere Form der Empfängnisverhütung anwenden, z. B. eine nicht-hormonelle Spirale oder ein Zwerchfell.
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen ab dem Screening bis einen Monat nach der letzten Anwendung des Studienmedikaments einer wirksamen Verhütungsmethode zustimmen, wie z.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, nachdem sie über die Anforderungen und Einschränkungen der Studie informiert wurden

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die an der Arzneimittelverabreichungsphase des Einzeldosisteils teilgenommen haben, sind von der Teilnahme am Mehrfachdosisteil der Studie ausgeschlossen und umgekehrt
• Alle klinisch relevanten Befunde in der Anamnese oder körperlichen Untersuchung, die sich auf die Sicherheit des Probanden oder die Studienziele auswirken
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die physiologische Absorption, Verteilung und den Stoffwechselumsatz beeinflussen könnte (z. B. endokrine Erkrankungen, fieberhafte Zustände, schwere Infektionen, akute Entzündungen, chronischer Durchfall, chronisches Erbrechen, Magen-Darm-Erkrankungen oder Operationen am Magen-Darm-Trakt, einschließlich Cholezystektomie); Eine Appendektomie, die älter als 6 Monate ist, ist erlaubt
• Vorgeschichte oder vorliegende Hinweise auf klinisch signifikante Stoffwechsel-, Nieren-, Leber-, Lungen- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen, ZNS-Störungen oder Blutungsstörungen (hämorrhagische Diathese), Diagnose einer Malignität, Polyneuropathie oder psychiatrischen Störung, Organtransplantation
• Alle klinisch relevanten abnormalen Laborwerte (Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse) oder Laborwerte, die nach Ermessen des Prüfers und des wissenschaftlichen Merz-Experten die Sicherheit des Probanden oder die Studienziele beeinträchtigen könnten
• Positive Serologie für das humane Immundefizienzvirus [HIV] (HIV1/HIV2-Antikörper), Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg], Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus [Anti-HCV]
• Klinisch relevante Anomalien im 12-Kanal-EKG, die nach Ermessen des Prüfarztes und des wissenschaftlichen Merz-Experten die Studienziele beeinflussen könnten
• Vorliegen oder Vorgeschichte einer klinisch relevanten Allergie oder einer bekannten oder vermuteten Überempfindlichkeit gegen Neramexan, Memantin oder Amantadin und/oder die Hilfsstoffe der Studienmedikation und gegen Chininhydrochlorid (leichter saisonaler Heuschnupfen ist zulässig, solange die Jahreszeit nicht mit dem Studienzeitraum übereinstimmt)
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenabhängigkeit
• Durchschnittlicher Alkoholkonsum von mehr als 40 g Alkohol (4 Einheiten) täglich (28 Einheiten pro Woche) im letzten Jahr für Männer und mehr als 20 g (2 Einheiten) täglich im letzten Jahr für Frauen
• Regelmäßiger Koffeinkonsum von durchschnittlich mehr als 5 Tassen Kaffee oder gleichwertigem Kaffee (500 mg Koffein) pro Tag im letzten Jahr
• Rauchen von mehr als 5 Zigaretten pro Tag oder gleichwertigem Wert (Verwendung von Schnupftabak, Nikotinersatz-Kautabak)
• Weigerung oder Unfähigkeit, die von der Klinik bereitgestellten Mahlzeiten zu sich zu nehmen (z. B. Vegetarier)
• Stillende Mutter
• Frau plant im Verlauf des Prozesses eine Schwangerschaft
• Hinweise oder Verdacht, dass der Proband sich möglicherweise nicht an die Studienrichtlinien hält und/oder dass er/sie nicht zuverlässig oder vertrauenswürdig ist
• Nachweis oder Verdacht, dass der Proband nicht willens oder nicht in der Lage ist, die ihm im Rahmen der Einwilligungserklärung gegebenen Informationen zu verstehen, insbesondere im Hinblick auf die Risiken und Unannehmlichkeiten, denen er ausgesetzt zu sein bereit wäre
• Personen, die inhaftiert sind oder rechtmäßig in einer Anstalt festgehalten werden
• Mitarbeiter oder direkte Verwandte eines Mitarbeiters des CRO oder von Merz Pharmaceuticals
• Systolischer Blutdruck <90 mm Hg oder >140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck <50 mm Hg oder > 95 mm Hg in Rückenlage
• Pulsfrequenz < 45 oder > 100 Schläge pro Minute [Schläge pro Minute]
• Verwendung aller verschriebenen Medikamente in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des IMP
• Regelmäßige Einnahme von rezeptfreien Arzneimitteln (außer Paracetamol, maximal 1 g/Tag) in den 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des IMP oder mindestens 10 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Gelegentliche Einnahme von OTC-Arzneimitteln (außer Paracetamol, maximal 1 g/Tag) in den 2 Wochen vor der (ersten) Gabe des IMP
• Frauen, die hormonelle Verhütungsmittel einnehmen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem beliebigen IMP innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Verabreichung von IMP
• Vorgeschichte von Blutverlusten oder Blut- oder Plasmaspenden von mehr als 450 ml innerhalb der letzten 3 Monate vor der ersten Verabreichung von IMP
• Akute Erkrankung in den letzten 14 Tagen vor der Verabreichung von IMP (Tag 1)
• Fieber (oral > 37,5 °Celsius bzw. 99,5 °Fahrenheit) in den letzten 8 Tagen vor Tag 1, wie in der Anamnese oder am Tag 1 angegeben
• Alkoholkonsum innerhalb der letzten 48 Stunden vor der (ersten) Verabreichung des IMP und ein positiver Alkohol-Atemtest am Screening und am ersten Tag für Teil 1 und am ersten Tag für Teil 2
• Einnahme von Freizeitdrogen innerhalb der letzten 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von IMP am ersten Tag und ein positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening, Tag -1 für Teil 1 und Tag 1 für Teil 2
• Verzehr xanthinhaltiger Nahrungsmittel oder Getränke innerhalb der letzten 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des IMP
• Verzehr von Kräutern/Früchten, die einen Einfluss auf die Pharmakokinetik haben können, wie z. B. Johanniskraut, Grapefruits oder Grapefruitsaft, innerhalb der letzten 72 Stunden vor der ersten Gabe des IMP