Evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af enkelte og multiple orale doser af Neramexane Mesylat hos raske japanske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sunde mandlige og kvindelige emner
• Kaukasisk (kun del 1) eller japansk oprindelse
• Japanske undersåtter skal have et japansk pas, japanske bedsteforældre og forældre og ikke have boet uden for Japan i mere end 5 år
• I alderen 20 til 55 år (inklusive)
• Kropsvægt mellem 50 og 90 kg (inklusive) med BMI fra 18,0 til 28,0 kg/m2 (inklusive) Japanske kvinder kan have en kropsvægt på mindst 45 kg (inklusive) med BMI fra 17,0 til 28,0 kg/m2 (inklusive) )
• Kvinder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og på dag -1 for del 1 og på dag 1 for del 2

• Forsøgspersoner skal være villige til at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder fra den første dosis af forsøgsmedicin til afslutning af opfølgningsprocedurer.

  • Alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom og sæddræbende middel.
  • Mandlige forsøgspersoner uden vasektomi (med dokumentation for azoospermi) skal sikre, at deres kvindelige partnere bruger en anden form for prævention, såsom ikke-hormonspiral, mellemgulv.
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom seksuel afholdenhed, vasektomiseret partner, ikke-hormonelle spiraler eller dobbelt præventionsmetoder (f.
• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke efter at være blevet informeret om undersøgelsens krav og begrænsninger

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har deltaget i lægemiddeladministrationsfasen af ​​enkeltdosisdelen, er udelukket fra deltagelse i flerdosisdelen af ​​undersøgelsen og omvendt
• Ethvert klinisk relevant fund om sygehistorie eller fysisk undersøgelse, der påvirker forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens mål
• Enhver sygdom eller tilstand, som kan påvirke den fysiologiske absorption, distribution og metaboliske omsætning (f. endokrine sygdomme, febertilstande, alvorlige infektioner, akutte inflammationer, kronisk diarré, kronisk opkastning, mave-tarmsygdom eller kirurgi i mave-tarmkanalen, inklusive kolecystektomi); blindtarmsoperation ældre end 6 måneder er tilladt
• Tidligere eller nuværende tegn på klinisk signifikant metabolisk, nyre-, lever-, lunge- eller kardiovaskulær sygdom, CNS-lidelser eller blødningsforstyrrelser (hæmoragisk diatese), diagnose af malignitet, polyneuropati eller psykiatrisk lidelse, organtransplantation
• Enhver klinisk relevant unormal laboratorieværdi (hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse) eller laboratorieværdier, som efter investigatorens og Merz videnskabelige eksperts skøn kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller undersøgelsens mål.
• Positiv serologi for humant immundefektvirus [HIV] (HIV1/HIV2 antistoffer), hepatitis B overfladeantigen [HBsAg], antistoffer mod hepatitis C virus [anti-HCV]
• Klinisk relevante abnormiteter i 12-aflednings-EKG'et, som efter investigator og Merz's videnskabelige eksperts skøn kan påvirke undersøgelsens mål
• Tilstedeværelse eller historie med klinisk relevant allergi eller en kendt eller mistænkt overfølsomhed over for Neramexane, Memantine eller Amantadine og/eller dets forsøgsmedicinske hjælpestoffer og over for kininhydrochlorid (let sæsonbestemt høfeber er tilladt, så længe sæsonen ikke opfylder undersøgelsesperioden)
• Historie med alkohol- eller stofafhængighed
• Alkoholforbrug med et gennemsnit på mere end 40 g alkohol (4 enheder) dagligt (28 enheder om ugen) inden for det sidste år for mænd og mere end 20 g (2 enheder) dagligt inden for det sidste år for kvinder
• Regelmæssigt koffeinforbrug med et gennemsnit på mere end 5 kopper kaffe eller tilsvarende (500 mg koffein) om dagen inden for det sidste år
• Ryge mere end 5 cigaretter om dagen eller tilsvarende (brug af snus, nikotinerstatning tyggetobak)
• Afvisning eller manglende evne til at spise de måltider, som klinikken tilbyder (f. vegetar)
• Ammende mor
• Kvinde planlægger graviditet i løbet af retssagen
• Bevis eller mistanke om, at forsøgspersonen muligvis ikke overholder undersøgelsesdirektiverne og/eller at han/hun ikke er pålidelig eller troværdig
• Bevis eller mistanke om, at forsøgspersonen ikke er villig eller ude af stand til at forstå de oplysninger, der gives til ham/hende som en del af det informerede samtykke, især med hensyn til de risici og ubehag, som han/hun vil acceptere at blive udsat for
• Forsøgspersoner, der er fængslet eller lovligt opbevares i en institution
• Ansatte eller direkte slægtninge til en medarbejder i CRO eller Merz Pharmaceuticals
• Systolisk blodtryk <90 mm Hg eller >140 mm Hg eller diastolisk blodtryk <50 mm Hg eller > 95 mm Hg i liggende stilling
• Pulsfrekvens < 45 eller > 100 slag i minuttet [bpm]
• Brug af ordineret medicin i de 4 uger før den første administration af IMP
• Regelmæssig brug af håndkøbslægemidler (undtagen paracetamol, maksimalt 1 g/dag) i de 4 uger før den første administration af IMP eller mindst 10 halveringstider, alt efter hvad der er længst
• Lejlighedsvis brug af OTC-lægemidler (undtagen paracetamol, maksimalt 1 g/dag) i de 2 uger forud for (første) administration af IMP
• Kvinder, der tager hormonelle præventionsmidler
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af enhver IMP inden for 2 måneder før den første administration af IMP
• Anamnese med blodtab eller donation af blod eller plasma over 450 ml inden for de sidste 3 måneder før første administration af IMP
• Akut sygdom inden for de seneste 14 dage før administration af IMP (dag 1)
• Feber (oral > 37,5 °Celsius henholdsvis 99,5 °Fahrenheit) i de sidste 8 dage før dag 1 som rapporteret af historien eller på dag 1
• Alkoholindtagelse inden for de sidste 48 timer før (første) administration af IMP og en positiv alkoholudåndingstest på screening og dag-1 for del 1 og på dag 1 for del 2
• Indtagelse af rekreative stoffer inden for de sidste 4 uger før første administration af IMP på dag 1 og en positiv urintest for misbrugsstoffer på screening, dag -1 for del 1 og dag 1 for del 2
• Indtagelse af xanthinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for de sidste 48 timer før den første administration af IMP
• Indtagelse af urter/frugter, der kan have indflydelse på farmakokinetikken, såsom perikon, grapefrugt eller grapefrugtjuice inden for de sidste 72 timer før den første administration af IMP