Evaluación de la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis orales únicas y múltiples de mesilato de neramexano en sujetos japoneses sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos sanos
• Caucásico (solo la Parte 1) o de origen japonés
• Los sujetos japoneses deben tener un pasaporte japonés, abuelos y padres japoneses y no haber vivido fuera de Japón durante más de 5 años.
• De 20 a 55 años (ambos inclusive)
• Peso corporal entre 50 y 90 kg (inclusive) con un IMC de 18,0 a 28,0 kg/m2 (inclusive) Las mujeres japonesas pueden tener un peso corporal de al menos 45 kg (inclusive) con un IMC de 17,0 a 28,0 kg/m2 (inclusive) )
• Las mujeres deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la selección y el Día -1 para la Parte 1 y el Día 1 para la Parte 2

• Los sujetos deben estar dispuestos a utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos desde la primera dosis del medicamento de prueba hasta la finalización de los procedimientos de seguimiento.

  • Todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar condón y espermicida.
  • Los sujetos masculinos sin vasectomía (con documentación de azoospermia) deben asegurarse de que sus parejas femeninas usen otra forma de anticoncepción como DIU no hormonal, diafragma.
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, como la abstinencia sexual, una pareja vasectomizada, DIU no hormonales o métodos anticonceptivos dobles (p. ej., preservativo con crema espermicida) desde la selección hasta un mes después de la última aplicación del fármaco del estudio.
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito después de haber sido informado de los requisitos y las restricciones del estudio

Criterio de exclusión:

• Los sujetos que hayan participado en la fase de administración del fármaco de la parte de dosis única quedan excluidos de la participación en la parte de dosis múltiple del estudio y viceversa.
• Cualquier hallazgo clínicamente relevante en el historial médico o examen físico que afecte la seguridad del sujeto o los objetivos del estudio.
• Cualquier enfermedad o afección que pueda influir en la absorción fisiológica, la distribución y el recambio metabólico (p. enfermedades endocrinas, estados febriles, infecciones graves, inflamaciones agudas, diarrea crónica, vómitos crónicos, enfermedad gastrointestinal o cirugía del tracto gastrointestinal, incluida la colecistectomía); Se permite apendicectomía mayor de 6 meses.
• Historia previa o evidencia actual de enfermedad metabólica, renal, hepática, pulmonar o cardiovascular clínicamente significativa, trastornos del SNC o alteraciones del sangrado (diátesis hemorrágica), diagnóstico de malignidad, polineuropatía o trastorno psiquiátrico, trasplante de órganos
• Cualquier valor de laboratorio anormal clínicamente relevante (hematología, química clínica, análisis de orina) o valores de laboratorio que, a discreción del investigador y del experto científico de Merz, puedan afectar la seguridad del sujeto o los objetivos del estudio.
• Serología positiva para virus de la inmunodeficiencia humana [VIH] (anticuerpos VIH1/VIH2), antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [anti-VHC]
• Anomalías clínicamente relevantes en el ECG de 12 derivaciones que, a discreción del investigador y del experto científico de Merz, podrían afectar los objetivos del estudio.
• Presencia o antecedentes de alergia clínicamente relevante o hipersensibilidad conocida o sospechada al neramexano, la memantina o la amantadina y/o sus excipientes del medicamento del estudio y al clorhidrato de quinina (se permite la fiebre del heno estacional leve siempre que la temporada no coincida con el período del estudio)
• Antecedentes de dependencia de alcohol o drogas
• Consumo de alcohol con un promedio de más de 40 g de alcohol (4 unidades) al día (28 unidades por semana) en el último año para hombres y más de 20 g (2 unidades) al día en el último año para mujeres
• Consumo regular de cafeína con un promedio de más de 5 tazas de café o equivalente (500 mg de cafeína) por día en el último año
• Fumar más de 5 cigarrillos por día o equivalente (uso de rapé, tabaco de mascar sustitutivo de la nicotina)
• Negativa o incapacidad para comer las comidas proporcionadas por la clínica (p. vegetariano)
• Madre enfermera
• Mujer que planea quedarse embarazada durante el transcurso del ensayo
• Evidencia o sospecha de que el sujeto podría no cumplir con las directivas del estudio y/o que no es fiable o digno de confianza
• Evidencia o sospecha de que el sujeto no está dispuesto o no puede comprender la información que se le entrega como parte del consentimiento informado, en particular con respecto a los riesgos e incomodidades a los que aceptaría estar expuesto
• Sujetos que están encarcelados o se mantienen legalmente en una institución
• Empleados o familiares directos de un empleado de la CRO o Merz Pharmaceuticals
• Presión arterial sistólica < 90 mm Hg o > 140 mm Hg o presión arterial diastólica < 50 mm Hg o > 95 mm Hg en posición supina
• Frecuencia del pulso < 45 o > 100 latidos por minuto [bpm]
• Uso de cualquier medicamento prescrito en las 4 semanas previas a la primera administración del IMP
• Uso regular de medicamentos de venta libre [OTC] (excepto paracetamol, máximo 1 g/día) en las 4 semanas previas a la primera administración del IMP o al menos 10 vidas medias, lo que sea más largo
• Uso ocasional de medicamentos OTC (excepto paracetamol, máximo 1 g/día) en las 2 semanas previas a la (primera) administración del IMP
• Mujeres que toman anticonceptivos hormonales
• Participación en otro estudio clínico de cualquier IMP dentro de los 2 meses anteriores a la primera administración de IMP
• Historial de pérdida de sangre o donación de sangre o plasma superior a 450 ml en los últimos 3 meses antes de la primera administración de IMP
• Enfermedad aguda en los últimos 14 días antes de la administración de IMP (Día 1)
• Fiebre (oral > 37,5 °Celsius o 99,5 °Fahrenheit, respectivamente) en los últimos 8 días antes del Día 1 según lo informado por la historia o el Día 1
• Ingesta de alcohol en las últimas 48 horas antes de la (primera) administración del IMP y una prueba de alcohol en aliento positiva en la selección y el día 1 para la parte 1 y el día 1 para la parte 2
• Ingesta de drogas recreativas en las últimas 4 semanas antes de la primera administración de IMP el Día 1 y una prueba de orina positiva para drogas de abuso en la detección, Día -1 para la Parte 1 y Día 1 para la Parte 2
• Consumo de alimentos o bebidas que contienen xantina en las últimas 48 horas antes de la primera administración del IMP
• Consumo de hierbas/frutas que pueden influir en la farmacocinética como hierba de San Juan, toronjas o jugo de toronja en las últimas 72 horas previas a la primera administración del IMP