Nerameksaanimesylaatin yksittäisten ja useiden suun kautta otettavien annosten farmakokinetiikan, turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi terveillä japanilaisilla henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

• Terveet miehet ja naiset
• Kaukasialainen (vain osa 1) tai japanilainen alkuperä
• Japanilaisilla on oltava japanilainen passi, japanilaiset isovanhemmat ja vanhemmat, eivätkä he ole asuneet Japanin ulkopuolella yli 5 vuotta
• 20-55-vuotiaat (mukaan lukien)
• Ruumiinpaino 50–90 kg (mukaan lukien) ja BMI 18,0–28,0 kg/m2 (mukaan lukien) Japanilaisilla naisilla voi olla vähintään 45 kg (mukaan lukien) painoindeksin ollessa 17,0–28,0 kg/m2 (mukaan lukien). )
• Naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti seulonnassa ja päivänä -1 osassa 1 ja päivänä 1 osassa 2

• Tutkittavien on oltava halukkaita käyttämään jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä ensimmäisestä koelääkkeen annoksesta seurantatoimenpiteiden loppuun asti.

  • Kaikkien koehenkilöiden on suostuttava kondomin ja siittiöiden torjuntaan.
  • Miesten, joilla ei ole vasektomiaa (jossa on dokumentaatio atsoospermiasta), on varmistettava, että heidän naispuoliset kumppaninsa käyttävät muuta ehkäisyä, kuten ei-hormonaalista kierukkaa tai palleaa.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten seksuaalista pidättymistä, vasektomiaa, ei-hormonaalisia IUD:itä tai kaksoisehkäisymenetelmiä (esim. kondomi spermisidivoiteen kanssa) seulonnasta kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen käytön jälkeen.
• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus saatuaan tiedon tutkimuksen vaatimuksista ja rajoituksista

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet kerta-annososan lääkkeenantovaiheeseen, suljetaan pois tutkimuksen usean annoksen osuudesta ja päinvastoin
• Mikä tahansa kliinisesti merkityksellinen löydös sairaushistoriasta tai fyysinen tarkastus, joka vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi vaikuttaa fysiologiseen imeytymiseen, jakautumiseen ja aineenvaihduntaan (esim. hormonaaliset sairaudet, kuumetilat, vakavat infektiot, akuutit tulehdukset, krooninen ripuli, krooninen oksentelu, maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien kolekystektomia); Yli 6 kuukautta vanha umpilisäkkeen poisto on sallittu
• Aiemmat tai nykyiset todisteet kliinisesti merkittävistä aineenvaihdunta-, munuais-, maksa-, keuhko- tai sydän- ja verisuonitaudeista, keskushermoston häiriöistä tai verenvuotohäiriöistä (hemorraginen diateesi), pahanlaatuisuuden diagnoosi, polyneuropatia tai psykiatrinen häiriö, elinsiirto
• Kaikki kliinisesti merkitykselliset poikkeavat laboratorioarvot (hematologia, kliininen kemia, virtsaanalyysi) tai laboratorioarvot, jotka tutkijan ja Merzin tieteellisen asiantuntijan harkinnan mukaan voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin
• Positiivinen serologia ihmisen immuunikatovirukselle [HIV] (HIV1/HIV2-vasta-aineet), hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg], hepatiitti C-viruksen vasta-aineet [anti-HCV]
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jotka tutkijan ja Merzin tieteellisen asiantuntijan harkinnan mukaan voivat vaikuttaa tutkimuksen tavoitteisiin
• Kliinisesti merkittävä allergia tai tiedetty tai epäilty yliherkkyys nerameksaanille, memantiinille tai amantadiinille ja/tai niiden tutkimuslääkityksen apuaineille ja kiniinihydrokloridille (lievä kausiluonteinen heinänuha on sallittu niin kauan kuin kausi ei vastaa tutkimusjaksoa)
• Alkoholi- tai huumeriippuvuuden historia
• Alkoholin kulutus keskimäärin yli 40 g alkoholia (4 yksikköä) päivässä (28 yksikköä viikossa) viimeisen vuoden aikana miehillä ja yli 20 g (2 yksikköä) päivässä viimeisen vuoden aikana naisilla
• Säännöllinen kofeiinin kulutus, keskimäärin yli 5 kupillista kahvia tai vastaavaa (500 mg kofeiinia) päivässä viimeisen vuoden aikana
• Yli 5 savukkeen tupakointi päivässä tai vastaava (nuuskan käyttö, nikotiinikorvauspurutupakka)
• Kieltäytyminen tai kyvyttömyys syödä klinikan tarjoamia aterioita (esim. kasvissyöjä)
• Imettävä äiti
• Nainen suunnittelee raskautta oikeudenkäynnin aikana
• Todisteet tai epäilyt siitä, että tutkittava ei ehkä noudata opiskeluohjeita ja/tai että hän ei ole luotettava tai luotettava
• Todisteet tai epäilyt siitä, että tutkittava ei halua tai kykene ymmärtämään tietoja, jotka hänelle annetaan osana tietoista suostumusta, erityisesti mitä tulee riskeihin ja epämukavuuteen, joille hän suostuu altistumaan
• Koehenkilöt, jotka ovat vangittuina tai joita pidetään laillisesti laitoksessa
• CRO:n tai Merz Pharmaceuticalsin työntekijät tai heidän välittömät sukulaiset
• Systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai > 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine < 50 mm Hg tai > 95 mm Hg makuuasennossa
• Pulssi < 45 tai > 100 lyöntiä minuutissa [bpm]
• Kaikkien määrättyjen lääkkeiden käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa
• Reseptivapaiden [OTC]-lääkkeiden säännöllinen käyttö (paitsi parasetamoli, enintään 1 g/vrk) 4 viikon aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa tai vähintään 10 puoliintumisaikaa sen mukaan kumpi on pidempi
• OTC-lääkkeiden satunnainen käyttö (paitsi parasetamolia, enintään 1 g/vrk) 2 viikon aikana ennen (ensimmäistä) IMP:n antoa
• Naiset, jotka käyttävät hormonaalista ehkäisyä
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen minkä tahansa IMP:n kanssa 2 kuukauden sisällä ennen IMP:n ensimmäistä antoa
• Aiempi verenhukka tai yli 450 ml:n veren tai plasman luovutus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa
• Akuutti sairaus viimeisten 14 päivän aikana ennen IMP:n antamista (päivä 1)
• Kuume (suussa > 37,5 °C tai 99,5 °Fahrenheit) viimeisen 8 päivän aikana ennen päivää 1 historian raportoimana tai päivänä 1
• Alkoholin nauttiminen viimeisten 48 tunnin aikana ennen IMP:n (ensimmäistä) antoa ja positiivista alkoholin hengitystestiä seulonnassa ja päivänä 1 osassa 1 ja päivänä 1 osassa 2
• Huumeiden nauttiminen viimeisten 4 viikon aikana ennen ensimmäistä IMP-antoa päivänä 1 ja positiivinen virtsatesti huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa, päivä -1 osalle 1 ja päivä 1 osalle 2
• Ksantiinia sisältävien ruokien tai juomien nauttiminen viimeisen 48 tunnin aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa
• yrttien/hedelmien, jotka voivat vaikuttaa farmakokinetiikkaan, kuten mäkikuisman, greippien tai greippimehun nauttiminen viimeisten 72 tunnin aikana ennen IMP:n ensimmäistä antoa