Studie lékových interakcí mezi kolchicinem a diltiazemem ER

Kolchicin je substrátem jak pro cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), tak pro P-glykoprotein (P-gp). Diltiazem s prodlouženým uvolňováním (diltiazem ER) je silný inhibitor jak CYP3A4, tak P-gp. Tato studie bude hodnotit účinek více dávek diltiazemu ER na farmakokinetický profil jedné dávky 0,6 mg kolchicinu. V den 1 po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin bude 24 zdravým, nekuřáckým, neobézním, netěhotným dospělým dobrovolníkům ve věku 18 až 45 let podána jedna perorální dávka kolchicinu (1 x 0,6 mg tableta). Hladovění bude pokračovat po dobu 4 hodin po podání dávky. Vzorky krve budou odebírány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu dvaceti čtyř hodin po dávce na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu. Odběr krve pak bude pokračovat na neomezeném základě 36, 48, 72 a 96 hodin po podání dávky. Po 14denním vymývacím období, počínaje 15. dnem a pokračujícím do dne 20, se všechny subjekty vrátí na kliniku pro neomezené dávkování diltiazemu ER (1 x 240 mg kapsle denně). Podávané dávky diltiazemu ER v těchto dnech nemusí být nutně ve stavu nalačno. V den 21 po hladovění trvajícím alespoň 10 hodin dostanou všichni účastníci studie souběžně jednu perorální dávku kolchicinu (1 x 0,6 mg tableta) a diltiazemu ER (1 x 240 mg tobolka). Vzorky krve budou odebrány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu dvaceti čtyř hodin po podání dávky na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu v přítomnosti diltiazemu ER v ustáleném stavu. Odběr krve pak bude pokračovat na neomezeném základě 36, 48, 72 a 96 hodin po podání dávky. Hladovění bude pokračovat po dobu 4 hodin po současné dávce kolchicinu a diltiazemu ER. Dalším cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost tohoto režimu u zdravých dobrovolníků. Subjekty budou během účasti ve studii sledovány na nežádoucí reakce na studované léčivo a/nebo postupy. Vitální funkce (krevní tlak a puls) budou měřeny před podáním dávky a 1, 2 a 3 hodiny po podání dávky 1. den, před podáním dávky a 12 hodin po podání dávky 15. den (subjekty se vrátí do studijního centra pro měření vitálních funkcí 12 hodin po podání dávky) a před podáním dávky a 1, 2, 3 a 12 hodin po podání v den 21 se shodovaly s maximálními plazmatickými koncentracemi kolchicinu a diltiazemu. Všechny nežádoucí příhody, ať už byly vyvolány dotazem, spontánně hlášeny nebo pozorovány personálem kliniky, budou hodnoceny zkoušejícím a hlášeny ve formuláři kazuistiky subjektu.