Lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelse mellem colchicin og Diltiazem ER

Colchicin er et substrat for både cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glycoprotein (P-gp). Diltiazem med forlænget frigivelse (diltiazem ER) er en potent hæmmer af både CYP3A4 og P-gp. Denne undersøgelse vil evaluere effekten af ​​flere doser af diltiazem ER på den farmakokinetiske profil af en enkelt 0,6 mg dosis colchicin. På dag 1 efter en faste på mindst 10 timer vil fireogtyve raske, ikke-rygende, ikke-overvægtige, ikke-gravide voksne frivillige i alderen 18 og 45 få en enkelt oral dosis colchicin (1 x 0,6). mg tablet). Fasten fortsætter i 4 timer efter dosis. Blodprøver vil blive udtaget fra alle deltagere før dosering og i fireogtyve timer efter dosis på begrænset basis på tidspunkter, der er tilstrækkelige til at definere farmakokinetikken af ​​colchicin tilstrækkeligt. Blodprøvetagning vil derefter fortsætte på en ikke-begrænset basis 36, 48, 72 og 96 timer efter dosis. Efter en 14-dages udvaskningsperiode, begyndende på dag 15 og fortsætter til dag 20, vil alle forsøgspersoner vende tilbage til klinikken for ikke-begrænset dosering af diltiazem ER (1 x 240 mg kapsel dagligt). Administrerede diltiazem ER-doser på disse dage vil ikke nødvendigvis være i fastende tilstand. På dag 21 efter en faste på mindst 10 timer vil alle forsøgsdeltagere modtage en samtidig administreret enkelt oral dosis colchicin (1 x 0,6 mg tablet) og diltiazem ER (1 x 240 mg kapsel). Blodprøver vil blive udtaget fra alle deltagere før dosering og i fireogtyve timer efter dosis på begrænset basis på tidspunkter, der er tilstrækkelige til at definere farmakokinetikken af ​​colchicin i nærvær af diltiazem ER ved steady state. Blodprøvetagningen vil derefter fortsætte på en ikke-begrænset basis 36, 48, 72 og 96 timer efter indgivelse af dosis. Fasten fortsætter i 4 timer efter den samtidig administrerede dosis af colchicin og diltiazem ER. Et yderligere mål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dette regime hos raske frivillige. Forsøgspersoner vil blive overvåget under hele deres deltagelse i undersøgelsen for bivirkninger af undersøgelseslægemidlet og/eller procedurer. Vitale tegn (blodtryk og puls) vil blive målt før dosis og 1, 2 og 3 timer efter dosering på dag 1, før dosis og 12 timer efter dosering på dag 15 (forsøgspersonerne vender tilbage til undersøgelsescentret for 12-timers målinger af vitale tegn) og før-dosis og 1, 2, 3 og 12 timer efter dosering på dag 21 for at falde sammen med maksimale plasmakoncentrationer af både colchicin og diltiazem. Alle uønskede hændelser, hvad enten de er fremkaldt ved forespørgsel, spontant rapporteret eller observeret af klinikpersonale, vil blive evalueret af investigator og rapporteret i forsøgspersonens case-rapportformular.