Estudio de interacción fármaco-fármaco entre colchicina y diltiazem ER

La colchicina es un sustrato tanto para el citocromo P450 3A4 (CYP3A4) como para la glicoproteína P (P-gp). El diltiazem de liberación prolongada (diltiazem ER) es un potente inhibidor tanto de CYP3A4 como de P-gp. Este estudio evaluará el efecto de dosis múltiples de diltiazem ER en el perfil farmacocinético de una dosis única de 0,6 mg de colchicina. El día 1, después de un ayuno de al menos 10 horas, veinticuatro voluntarios adultos sanos, no fumadores, no obesos, no embarazadas, de entre 18 y 45 años de edad, recibirán una dosis oral única de colchicina (1 x 0,6 comprimido de mg). El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis. Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la administración de la dosis y durante las veinticuatro horas posteriores a la administración de forma limitada en momentos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética de la colchicina. El muestreo de sangre luego continuará de forma no confinada a las 36, 48, 72 y 96 horas después de la dosis. Después de un período de lavado de 14 días, comenzando el día 15 y continuando hasta el día 20, todos los sujetos volverán a la clínica para recibir una dosificación no confinada de diltiazem ER (1 cápsula de 240 mg al día). Las dosis de diltiazem ER administradas en estos días no serán necesariamente en ayunas. El día 21, después de un ayuno de al menos 10 horas, todos los participantes del estudio recibirán una dosis oral única coadministrada de colchicina (1 tableta de 0,6 mg) y diltiazem ER (1 cápsula de 240 mg). Se extraerán muestras de sangre de todos los participantes antes de la administración de la dosis y durante las veinticuatro horas posteriores a la administración de forma confinada en momentos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética de la colchicina en presencia de diltiazem ER en estado estacionario. El muestreo de sangre luego continuará de forma no confinada a las 36, 48, 72 y 96 horas después de la administración de la dosis. El ayuno continuará durante 4 horas después de la dosis coadministrada de colchicina y diltiazem ER. Otro objetivo de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad de este régimen en voluntarios sanos. Los sujetos serán monitoreados durante toda la participación en el estudio para detectar reacciones adversas al fármaco y/o procedimientos del estudio. Los signos vitales (presión arterial y pulso) se medirán antes de la dosis y 1, 2 y 3 horas después de la dosis el día 1, antes de la dosis y 12 horas después de la dosis el día 15 (los sujetos volverán al centro de estudio para las mediciones de signos vitales 12 horas después de la dosis), y antes de la dosis y 1, 2, 3 y 12 horas después de la dosis el día 21 para coincidir con las concentraciones plasmáticas máximas de colchicina y diltiazem. Todos los eventos adversos, ya sean provocados por consulta, informados espontáneamente u observados por el personal de la clínica, serán evaluados por el investigador e informados en el formulario de informe de caso del sujeto.