Badanie interakcji lek-lek między kolchicyną a diltiazemem ER

Kolchicyna jest substratem zarówno dla cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jak i P-glikoproteiny (P-gp). Diltiazem o przedłużonym uwalnianiu (diltiazem ER) jest silnym inhibitorem zarówno CYP3A4, jak i P-gp. Badanie to oceni wpływ wielokrotnych dawek diltiazemu ER na profil farmakokinetyczny pojedynczej dawki 0,6 mg kolchicyny. Pierwszego dnia, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, dwudziestu czterem zdrowym, niepalącym, nieotyłym, niebędącym w ciąży dorosłym ochotnikom w wieku od 18 do 45 lat zostanie podana pojedyncza doustna dawka kolchicyny (1 x 0,6 mg tabletka). Poszczenie będzie kontynuowane przez 4 godziny po przyjęciu dawki. Próbki krwi będą pobierane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i przez dwadzieścia cztery godziny po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny. Pobieranie krwi będzie następnie kontynuowane bez ograniczeń po 36, 48, 72 i 96 godzinach po podaniu dawki. Po 14-dniowym okresie wypłukiwania, rozpoczynającym się w dniu 15 i trwającym do dnia 20, wszyscy pacjenci powrócą do kliniki w celu nieograniczonego dawkowania diltiazemu ER (1 x kapsułka 240 mg na dobę). Dawki diltiazemu ER podawane w tych dniach niekoniecznie będą podawane na czczo. W dniu 21, po poście trwającym co najmniej 10 godzin, wszyscy uczestnicy badania otrzymają pojedynczą dawkę doustną kolchicyny (1 x tabletka 0,6 mg) i diltiazemu ER (1 x kapsułka 240 mg). Próbki krwi będą pobierane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i przez dwadzieścia cztery godziny po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny w obecności diltiazemu ER w stanie stacjonarnym. Pobieranie krwi będzie następnie kontynuowane bez ograniczeń po 36, 48, 72 i 96 godzinach po podaniu dawki. Post będzie kontynuowany przez 4 godziny po podaniu jednocześnie dawki kolchicyny i diltiazemu ER. Kolejnym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji tego schematu u zdrowych ochotników. Uczestnicy będą monitorowani przez cały czas udziału w badaniu pod kątem niepożądanych reakcji na badany lek i/lub procedury. Parametry życiowe (ciśnienie krwi i tętno) będą mierzone przed podaniem dawki oraz 1, 2 i 3 godziny po podaniu dawki w dniu 1, przed podaniem dawki i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 15 (pacjenci wrócą do ośrodka badawczego dla pomiarów czynności życiowych 12 godzin po podaniu dawki) oraz przed podaniem dawki i 1, 2, 3 i 12 godzin po podaniu dawki w dniu 21, aby zbiegły się z maksymalnymi stężeniami kolchicyny i diltiazemu w osoczu. Wszystkie zdarzenia niepożądane, niezależnie od tego, czy zostały wywołane przez zapytanie, zgłoszone spontanicznie, czy zaobserwowane przez personel kliniki, zostaną ocenione przez Badacza i zgłoszone w formularzu opisu przypadku pacjenta.