Estudo de interação medicamentosa entre colchicina e diltiazem ER

A colchicina é um substrato tanto para o citocromo P450 3A4 (CYP3A4) quanto para a glicoproteína P (P-gp). O diltiazem de liberação prolongada (diltiazem ER) é um potente inibidor de CYP3A4 e P-gp. Este estudo avaliará o efeito de múltiplas doses de diltiazem ER no perfil farmacocinético de uma dose única de 0,6mg de colchicina. No Dia 1, após um jejum de pelo menos 10 horas, vinte e quatro voluntárias adultas saudáveis, não fumantes, não obesas e não grávidas com idades entre 18 e 45 anos receberão uma dose oral única de colchicina (1 x 0,6 mg comprimido). O jejum continuará por 4 horas após a dose. Amostras de sangue serão coletadas de todos os participantes antes da dosagem e por vinte e quatro horas após a dosagem em uma base confinada em horários suficientes para definir adequadamente a farmacocinética da colchicina. A amostragem de sangue continuará em uma base não confinada em 36, 48, 72 e 96 horas após a dose. Após um período de washout de 14 dias, começando no dia 15 e continuando até o dia 20, todos os indivíduos retornarão à clínica para dosagem não confinada de diltiazem ER (1 x cápsula de 240 mg diariamente). As doses de diltiazem ER administradas nesses dias não serão necessariamente em jejum. No dia 21, após um jejum de pelo menos 10 horas, todos os participantes do estudo receberão uma dose oral única coadministrada de colchicina (1 comprimido de 0,6 mg) e diltiazem ER (1 cápsula de 240 mg). Amostras de sangue serão coletadas de todos os participantes antes da dosagem e por vinte e quatro horas após a dose em uma base confinada em horários suficientes para definir adequadamente a farmacocinética da colchicina na presença de diltiazem ER em estado estacionário. A amostragem de sangue continuará em uma base não confinada em 36, 48, 72 e 96 horas após a administração da dose. O jejum continuará por 4 horas após a dose coadministrada de colchicina e diltiazem ER. Um outro objetivo deste estudo é avaliar a segurança e tolerabilidade deste regime em voluntários saudáveis. Os indivíduos serão monitorados durante a participação no estudo quanto a reações adversas ao medicamento e/ou procedimentos do estudo. Os sinais vitais (pressão arterial e pulso) serão medidos antes da dose e 1, 2 e 3 horas após a dose no Dia 1, antes da dose e 12 horas após a dose no Dia 15 (os indivíduos retornarão ao centro de estudo para as medições dos sinais vitais 12 horas após a dose), e pré-dose e 1, 2, 3 e 12 horas após a administração no dia 21 para coincidir com as concentrações plasmáticas máximas de colchicina e diltiazem. Todos os eventos adversos, induzidos por consulta, relatados espontaneamente ou observados pela equipe clínica, serão avaliados pelo investigador e relatados no formulário de relato de caso do indivíduo.