Arzneimittelwechselwirkungsstudie zwischen Colchicin und Diltiazem ER

Colchicin ist ein Substrat sowohl für Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) als auch für P-Glykoprotein (P-gp). Retardiertes Diltiazem (Diltiazem ER) ist ein potenter Inhibitor von CYP3A4 und P-gp. In dieser Studie wird die Wirkung mehrerer Dosen von Diltiazem ER auf das pharmakokinetische Profil einer Einzeldosis von 0,6 mg Colchicin bewertet. Am Tag 1 nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden erhalten 24 gesunde, nicht rauchende, nicht fettleibige, nicht schwangere erwachsene Freiwillige im Alter zwischen 18 und 45 Jahren eine orale Einzeldosis Colchicin (1 x 0,6 mg-Tablette). Das Fasten wird für 4 Stunden nach der Dosis fortgesetzt. Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Dosierung und für 24 Stunden nach der Dosierung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin angemessen zu definieren. Die Blutentnahme wird dann 36, 48, 72 und 96 Stunden nach der Dosisgabe auf nicht begrenzter Basis fortgesetzt. Nach einer 14-tägigen Auswaschphase, die am 15. Tag beginnt und bis zum 20. Tag andauert, kehren alle Probanden zur nicht begrenzten Dosierung von Diltiazem ER (1 x 240 mg Kapsel täglich) in die Klinik zurück. An diesen Tagen verabreichte Diltiazem-ER-Dosen müssen nicht unbedingt im nüchternen Zustand erfolgen. An Tag 21 erhalten alle Studienteilnehmer nach einer Fastenzeit von mindestens 10 Stunden eine gemeinsame orale Einzeldosis von Colchicin (1 x 0,6-mg-Tablette) und Diltiazem ER (1 x 240-mg-Kapsel). Blutproben werden von allen Teilnehmern vor der Dosierung und für 24 Stunden nach der Dosierung auf begrenzter Basis zu Zeiten entnommen, die ausreichen, um die Pharmakokinetik von Colchicin in Gegenwart von Diltiazem ER im Steady State angemessen zu definieren. Die Blutentnahme wird dann 36, 48, 72 und 96 Stunden nach Verabreichung der Dosis auf nicht begrenzter Basis fortgesetzt. Das Fasten wird für 4 Stunden nach der gleichzeitig verabreichten Dosis von Colchicin und Diltiazem ER fortgesetzt. Ein weiteres Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Regimes bei gesunden Probanden zu bewerten. Die Probanden werden während der gesamten Teilnahme an der Studie auf Nebenwirkungen des Studienmedikaments und/oder der Verfahren überwacht. Vitalzeichen (Blutdruck und Puls) werden vor der Dosierung und 1, 2 und 3 Stunden nach der Dosierung an Tag 1, vor der Dosierung und 12 Stunden nach der Dosierung am Tag 15 gemessen (die Probanden kehren zum Studienzentrum zurück für die Vitalfunktionsmessungen 12 Stunden nach der Einnahme) und vor der Einnahme und 1, 2, 3 und 12 Stunden nach der Einnahme an Tag 21, um mit den maximalen Plasmakonzentrationen von Colchicin und Diltiazem zusammenzufallen. Alle unerwünschten Ereignisse, ob durch Anfrage ausgelöst, spontan gemeldet oder vom Klinikpersonal beobachtet, werden vom Prüfarzt bewertet und im Fallberichtsformular des Patienten gemeldet.