Medikament-medikamentinteraksjonsstudie mellom kolkisin og diltiazem ER

Kolkisin er et substrat for både cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) og P-glykoprotein (P-gp). Extended-release diltiazem (diltiazem ER) er en potent hemmer av både CYP3A4 og P-gp. Denne studien vil evaluere effekten av flere doser diltiazem ER på den farmakokinetiske profilen til en enkelt 0,6 mg dose kolkisin. På dag 1 etter en faste på minst 10 timer, vil tjuefire friske, ikke-røykende, ikke-overvektige, ikke-gravide voksne frivillige mellom 18 og 45 år få en enkelt oral dose kolkisin (1 x 0,6). mg tablett). Fasten vil fortsette i 4 timer etter dosen. Blodprøver vil bli tatt fra alle deltakerne før dosering og i tjuefire timer etter dosering på begrenset basis til tider tilstrekkelig til å definere farmakokinetikken til kolkisin. Blodprøvetakingen vil deretter fortsette på ubegrenset basis 36, 48, 72 og 96 timer etter dosen. Etter en 14-dagers utvaskingsperiode, som begynner på dag 15 og fortsetter til og med dag 20, vil alle forsøkspersoner returnere til klinikken for ikke-avgrenset dosering av diltiazem ER (1 x 240 mg kapsel daglig). Administrerte diltiazem ER-doser på disse dagene vil ikke nødvendigvis være i fastende tilstand. På dag 21 etter en faste på minst 10 timer, vil alle studiedeltakerne få en samtidig administrert enkelt oral dose av kolkisin (1 x 0,6 mg tablett) og diltiazem ER (1 x 240 mg kapsel). Blodprøver vil bli tatt fra alle deltakerne før dosering og i tjuefire timer etter dosering på begrenset basis til tider tilstrekkelig til å definere farmakokinetikken til kolkisin i nærvær av diltiazem ER ved steady state. Blodprøvetakingen vil deretter fortsette på en ikke-avgrenset basis 36, 48, 72 og 96 timer etter administrering av dosen. Fasten vil fortsette i 4 timer etter den samtidig administrerte dosen av kolkisin og diltiazem ER. Et ytterligere mål med denne studien er å evaluere sikkerheten og toleransen til dette regimet hos friske frivillige. Forsøkspersonene vil bli overvåket gjennom hele deltakelsen i studien for bivirkninger på studiemedikamentet og/eller prosedyrene. Vitale tegn (blodtrykk og puls) vil bli målt før dosering og 1, 2 og 3 timer etter dosering på dag 1, før dosering og 12 timer etter dosering på dag 15 (forsøkspersonene vil returnere til studiesenteret for 12-timers målinger av vitale tegn), og før dose og 1, 2, 3 og 12 timer etter dosering på dag 21 for å falle sammen med maksimale plasmakonsentrasjoner av både kolkisin og diltiazem. Alle uønskede hendelser, enten de er utløst av forespørsel, spontant rapportert eller observert av klinikkpersonalet, vil bli evaluert av etterforskeren og rapportert i forsøkspersonens saksrapportskjema.