Lääkkeiden välinen vuorovaikutustutkimus kolkisiinin ja diltiazem ER:n välillä

Kolkisiini on substraatti sekä sytokromi P450 3A4:lle (CYP3A4) että P-glykoproteiinille (P-gp). Pitkävaikutteinen diltiatseemi (diltiazem ER) on sekä CYP3A4:n että P-gp:n voimakas estäjä. Tässä tutkimuksessa arvioidaan useiden diltiatseemi-ER-annosten vaikutusta yksittäisen 0,6 mg:n kolkisiiniannoksen farmakokineettiseen profiiliin. Päivänä 1 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen 24 terveelle, tupakoimattomalle, lihamattomalle, ei-raskaana olevalle 18–45-vuotiaalle aikuiselle vapaaehtoiselle annetaan kerta-annos kolkisiinia (1 x 0,6). mg tabletti). Paasto jatkuu 4 tuntia annoksen jälkeen. Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 24 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen rajoitetulla perusteella aikoina, jotka riittävät määrittelemään riittävästi kolkisiinin farmakokinetiikan. Verinäytteenottoa jatketaan sitten rajoituksetta 36, ​​48, 72 ja 96 tuntia annoksen jälkeen. 14 päivän poistumisjakson jälkeen, alkaen päivästä 15 ja jatkuen päivään 20, kaikki koehenkilöt palaavat klinikalle diltiatseemi ER:n (1 x 240 mg kapseli vuorokaudessa) ei-suljettua annostelua varten. Näinä päivinä annetut diltiatseemi-ER-annokset eivät välttämättä ole paastotilassa. Päivänä 21 vähintään 10 tunnin paaston jälkeen kaikki tutkimuksen osallistujat saavat samanaikaisesti kerta-annoksen suun kautta kolkisiinia (1 x 0,6 mg tabletti) ja diltiatseemi ER:ää (1 x 240 mg kapseli). Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja 24 tunnin ajan annoksen jälkeen rajoitetuilta ajoilta, jolloin riittävät ajat määrittelemään riittävästi kolkisiinin farmakokinetiikkaa diltiatseemin ER:n läsnä ollessa vakaassa tilassa. Verinäytteenottoa jatketaan sitten rajoituksetta 36, ​​48, 72 ja 96 tuntia annoksen antamisen jälkeen. Paastoaminen jatkuu 4 tuntia samanaikaisen kolkisiini- ja diltiatseemi-annoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on arvioida tämän hoito-ohjelman turvallisuutta ja siedettävyyttä terveillä vapaaehtoisilla. Koehenkilöitä seurataan koko tutkimukseen osallistumisen ajan tutkimuslääkkeen ja/tai toimenpiteiden haittavaikutusten varalta. Elintoiminnot (verenpaine ja pulssi) mitataan ennen annosta ja 1, 2 ja 3 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 1, ennen annosta ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 15 (koehenkilöt palaavat tutkimuskeskukseen 12 tunnin annoksen jälkeisiä elintoimintojen mittauksia varten) ja ennen annosta ja 1, 2, 3 ja 12 tuntia annostuksen jälkeen päivänä 21, jotta ne ovat yhtä aikaa kolkisiinin ja diltiatseemin huippupitoisuuksien kanssa plasmassa. Tutkija arvioi ja raportoi potilaan tapausraporttilomakkeella kaikki haittatapahtumat, olivatpa ne sitten kyselyn aiheuttamia, spontaanisti raportoituja tai klinikan henkilökunnan havaitsemia.