Studio di interazione farmacologica tra colchicina e diltiazem ER

La colchicina è un substrato sia per il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) che per la glicoproteina P (P-gp). Il diltiazem a rilascio prolungato (diltiazem ER) è un potente inibitore sia del CYP3A4 che della P-gp. Questo studio valuterà l'effetto di dosi multiple di diltiazem ER sul profilo farmacocinetico di una singola dose di 0,6 mg di colchicina. Il giorno 1 dopo un digiuno di almeno 10 ore, ventiquattro volontari adulti sani, non fumatori, non obesi e non gravidi di età compresa tra 18 e 45 anni riceveranno una singola dose orale di colchicina (1 x 0,6 compressa mg). Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la dose. I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per ventiquattro ore dopo la somministrazione su base ristretta a volte sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina. Il prelievo di sangue continuerà quindi su base non confinata a 36, ​​48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione. Dopo un periodo di washout di 14 giorni, a partire dal giorno 15 e proseguendo fino al giorno 20, tutti i soggetti torneranno in clinica per la somministrazione non confinata di diltiazem ER (1 capsula da 240 mg al giorno). Le dosi di diltiazem ER somministrate in questi giorni non saranno necessariamente a digiuno. Il giorno 21 dopo un digiuno di almeno 10 ore, tutti i partecipanti allo studio riceveranno una singola dose orale co-somministrata di colchicina (1 compressa da 0,6 mg) e diltiazem ER (1 capsula da 240 mg). I campioni di sangue verranno prelevati da tutti i partecipanti prima della somministrazione e per ventiquattro ore dopo la somministrazione su base confinata a tempi sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina in presenza di diltiazem ER allo stato stazionario. Il prelievo di sangue continuerà quindi su base non confinata a 36, ​​48, 72 e 96 ore dopo la somministrazione della dose. Il digiuno continuerà per 4 ore dopo la co-somministrazione della dose di colchicina e diltiazem ER. Un ulteriore obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e la tollerabilità di questo regime in volontari sani. I soggetti saranno monitorati durante tutta la partecipazione allo studio per le reazioni avverse al farmaco in studio e/o alle procedure. I segni vitali (pressione sanguigna e polso) saranno misurati prima della somministrazione e 1, 2 e 3 ore dopo la somministrazione il giorno 1, prima della somministrazione e 12 ore dopo la somministrazione il giorno 15 (i soggetti torneranno al centro studi per le misurazioni dei segni vitali 12 ore dopo la somministrazione) e prima della somministrazione e 1, 2, 3 e 12 ore dopo la somministrazione il giorno 21 in modo che coincidano con le concentrazioni plasmatiche di picco sia di colchicina che di diltiazem. Tutti gli eventi avversi, siano essi suscitati da query, segnalati spontaneamente o osservati dal personale della clinica, saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del soggetto.