Geneesmiddel-geneesmiddelinteractieonderzoek tussen Colchicine en Diltiazem ER

Colchicine is een substraat voor zowel cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) als P-glycoproteïne (P-gp). Diltiazem met verlengde afgifte (diltiazem ER) is een krachtige remmer van zowel CYP3A4 als P-gp. Deze studie zal het effect evalueren van meerdere doses diltiazem ER op het farmacokinetische profiel van een enkele dosis van 0,6 mg colchicine. Op dag 1 krijgen vierentwintig gezonde, niet-rokende, niet-obese, niet-zwangere volwassen vrijwilligers tussen de 18 en 45 jaar na een vastenperiode van ten minste 10 uur een enkele orale dosis colchicine (1 x 0,6 mg-tablet). Het vasten duurt 4 uur na de dosis. Voorafgaand aan de dosering en gedurende 24 uur na de dosering zullen bij alle deelnemers bloedmonsters worden afgenomen op beperkte tijdstippen die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine adequaat te bepalen. Bloedafname zal dan op een niet-beperkte basis worden voortgezet op 36, 48, 72 en 96 uur na de dosis. Na een wash-outperiode van 14 dagen, beginnend op dag 15 en doorgaand tot en met dag 20, zullen alle proefpersonen terugkeren naar de kliniek voor een niet-beperkte dosering van diltiazem ER (1 x 240 mg capsule per dag). Toegediende diltiazem ER-doses op deze dagen hoeven niet noodzakelijkerwijs in nuchtere toestand te zijn. Op dag 21 na een vastenperiode van ten minste 10 uur zullen alle deelnemers aan de studie een enkelvoudige orale dosis colchicine (1 x 0,6 mg tablet) en diltiazem ER (1 x 240 mg capsule) gelijktijdig toegediend krijgen. Bloedmonsters zullen van alle deelnemers worden afgenomen vóór de dosering en gedurende 24 uur na de dosering op beperkte basis, op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine adequaat te bepalen in de aanwezigheid van diltiazem ER in steady state. Bloedafname zal dan op een niet-beperkte basis worden voortgezet op 36, 48, 72 en 96 uur na toediening van de dosis. Het vasten duurt 4 uur na de gelijktijdig toegediende dosis colchicine en diltiazem ER. Een ander doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van dit regime bij gezonde vrijwilligers. Proefpersonen zullen tijdens hun deelname aan het onderzoek worden gecontroleerd op bijwerkingen van het onderzoeksgeneesmiddel en/of procedures. Vitale functies (bloeddruk en pols) worden gemeten vóór de dosis en 1, 2 en 3 uur na de dosis op dag 1, vóór de dosis en 12 uur na de dosis op dag 15 (proefpersonen gaan terug naar het onderzoekscentrum voor de metingen van de vitale functies 12 uur na de dosis), en vóór de dosis en 1, 2, 3 en 12 uur na de dosis op dag 21 om samen te vallen met de piekplasmaconcentraties van zowel colchicine als diltiazem. Alle ongewenste voorvallen, of ze nu worden opgewekt door middel van een vraag, spontaan worden gemeld of worden waargenomen door het personeel van de kliniek, zullen door de onderzoeker worden beoordeeld en worden gerapporteerd in het casusrapportformulier van de proefpersoon.