コルヒチンとジルチアゼム ER の薬物間相互作用研究

コルヒチンは、シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) と P-糖タンパク質 (P-gp) の両方の基質です。 徐放性ジルチアゼム (ジルチアゼム ER) は、CYP3A4 と P-gp の両方の強力な阻害剤です。 この研究では、コルヒチン 0.6mg 単回投与の薬物動態プロファイルに対するジルチアゼム ER の複数回投与の効果を評価します。 少なくとも 10 時間の絶食後の 1 日目に、18 ～ 45 歳の 24 人の健康で非喫煙、非肥満、非妊娠の成人ボランティアに、コルヒチンの単回経口投与 (1 x 0.6 mg 錠)。 服用後4時間は絶食が続きます。 血液サンプルは、コルヒチンの薬物動態を適切に定義するのに十分な時間に、投与前および投与後 24 時間、すべての参加者から採取されます。 その後、採血は、投与後 36、48、72、および 96 時間に非限定的に継続されます。 15日目から20日目まで続く14日間のウォッシュアウト期間の後、すべての被験者は、ジルチアゼムERの限定されていない投与（毎日1×240mgカプセル）のために診療所に戻る。 これらの日に投与されたジルチアゼム ER 用量は、必ずしも絶食状態になるとは限りません。 少なくとも 10 時間の絶食後の 21 日目に、すべての研究参加者は、コルヒチン (1 x 0.6 mg 錠剤) とジルチアゼム ER (1 x 240 mg カプセル) の同時投与された単回経口投与を受けます。 血液サンプルは、投与前および投与後 24 時間、すべての参加者から採取されます。 定常状態でのジルチアゼム ER の存在下でのコルヒチンの薬物動態を適切に定義するのに十分な時間に制限された基準で行われます。 その後、採血は、投与後 36、48、72、および 96 時間に非限定的に継続されます。 絶食は、コルヒチンとジルチアゼム ER の同時投与後 4 時間継続します。 この研究のさらなる目標は、健康なボランティアにおけるこのレジメンの安全性と忍容性を評価することです。 被験体は、治験薬および/または手順に対する有害反応について、治験への参加を通して監視されます。 バイタルサイン（血圧と脈拍）は、投与前、1日目の投与後1、2、および3時間、投与前および15日目の投与後12時間で測定されます（被験者は研究センターに戻ります投与後 12 時間のバイタル サイン測定用)、投与前および 21 日目の投与後 1、2、3、および 12 時間は、コルヒチンとジルチアゼムの両方のピーク血漿濃度と一致します。 すべての有害事象は、問い合わせによって誘発されるか、自発的に報告されるか、クリニック スタッフによって観察されるかを問わず、治験責任医師によって評価され、被験者の症例報告フォームで報告されます。