AT9283 u dětí a dospívajících s recidivujícími a refrakterními solidními nádory
Studie CCLG/Cancer Research UK fáze I s AT9283 (selektivním inhibitorem aurora kináz) podávaným po dobu 72 hodin každých 21 dní intravenózní infuzí u dětí a dospívajících s recidivujícími a refrakterními pevnými nádory
Odůvodnění: AT9283 může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku AT9283 u dětí a dospívajících s relabujícími a refrakterními solidními nádory.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost inhibitoru Aurora kinázy AT9283 charakterizací toxicit limitujících dávku u dětí a dospívajících s relabujícími a refrakterními solidními nádory.
- Stanovit maximální tolerovanou dávku tohoto režimu u těchto pacientů.
Sekundární
- Stanovit farmakokinetické parametry tohoto režimu u těchto pacientů.
- Prokázat farmakodynamickou (PD) aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů studiem jeho účinků v náhradní tkáni.
- Posoudit předběžný důkaz aktivity tohoto režimu pomocí vhodných objektivních měření nádoru u těchto pacientů.
Terciární
- Demonstrovat PD aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů studiem jeho účinků v náhradní i nádorové tkáni (propíchnutí kůže, kostní dřeně a biopsie nádoru).
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie s eskalací dávek.
Pacienti dostávají inhibitor Aurora kinázy AT9283 IV po dobu 72 hodin ve dnech 1-3. Léčba se opakuje každých 21 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pokud má pacient prospěch z léčby AT9283 (tj. má stabilní nebo odpovídající onemocnění podle měření RECIST) a poměr přínosů a rizik je považován za přijatelný, pak může být podána další léčba.
Vzorky krve a kožní tkáně se odebírají na začátku a pravidelně během léčby pro farmakokinetické studie a analýzu farmakodynamických a biomarkerů (M30, M65, pHH53, p53, PCNA a Ki67) pomocí IHC a ELISA testů.
Po ukončení studijní terapie jsou pacienti pravidelně sledováni.
Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
Leeds, England, Spojené království, LS9 7TF
- Leeds General Infirmary
-
Manchester, England, Spojené království, M27 4HA
- Royal Manchester Children's Hospital
-
Newcastle-Upon-Tyne, England, Spojené království, NE1 4LP
- Great North Children's Hospital, Royal Victoria Infirmary
-
Sutton, England, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden - Surrey
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený solidní nádor splňující 1 z následujících kritérií:
- Refrakterní na konvenční léčbu
- Onemocnění, pro které neexistuje konvenční léčba
- Pacienti s nádory CNS musí být na stabilní nebo snižující se dávce dexametazonu ≥ 1 týden před vstupem do studie
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- WHO výkonnostní stav (PS) 0-2 NEBO Lansky Play PS 70-100 % (> 50 % je přijatelné, pokud je způsobeno stabilním neurologickým deficitem nebo nádorem CNS)
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- ANC ≥ 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Sérový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Kreatinin kináza normální
- ALT nebo AST < 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN, pokud je způsobeno nádorem)
- Clearance kreatininu/EDTA naměřená GFR ≥ 60 ml/min
- Dostatečný objem krve pro provedení režimu odběru krve stanoveného protokolem, který podle názoru zkoušejícího neohrozí bezpečnost pacienta
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat 2 metody účinné antikoncepce 4 týdny před, během a 6 měsíců po ukončení studijní terapie
- Není vystaven vysokému zdravotnímu riziku z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, včetně aktivní nekontrolované infekce
- Není známo, že by byl sérologicky pozitivní na hepatitidu B nebo C nebo HIV
- Frakční zkrácení > 29 % na echokardiogramu
- LVEF ≥ 50 %
- Žádná anamnéza alergie nebo autoimunitního onemocnění
- Žádná vrozená srdeční vada
- Žádná další podmínka, která by podle názoru zkoušejícího neučinila pacienta dobrým kandidátem pro klinickou studii
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí terapie
- Více než 4 týdny od předchozí radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů), endokrinní terapie, imunoterapie nebo chemoterapie (6 týdnů pro hodnocené léčivé přípravky, 2 týdny pro vinkristin)
- Více než 3 měsíce od předchozí autologní transplantace kmenových buněk
- Žádná předchozí alogenní transplantace kostní dřeně
- Žádná předchozí rozsáhlá radioterapie na > 25 % kostní dřeně
- Žádný předchozí inhibitor Aurora kinázy
- Žádná předchozí velká hrudní nebo břišní operace, ze které se pacient ještě nezotavil
Žádná předchozí nebo souběžná účast v jiné intervenční klinické studii
- Účast na observační studii povolena
- Žádná další souběžná protinádorová léčba nebo hodnocená léčiva
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Toxicita omezující dávku
|
|
Maximální tolerovaná dávka
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
|---|
|
Farmakokinetické parametry a korelace mezi nimi a toxicitou a/nebo účinností
|
|
Velikost a trvání biomarkerů (M30 a M65 ELISA) se mění po podání AT9283
|
|
Objektivní odpověď nádoru podle kritérií RECIST
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Darren Hargrave, MD, Great Ormond Street Hospital For Children NHS Foundation Trust
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CDR0000653387
- UKM-ICRF-CR0708-11
- CRUK-CR0708-11
- EUDRACT-2008-005542-23
- EU-20980
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na farmakologická studie
-
AstraZenecaDokončenoOnkologie a epidemiologie a rakovina plicAlžírsko
-
University of British ColumbiaCanadian Institutes of Health Research (CIHR); ITI International Team for Implantology... a další spolupracovníciAktivní, ne náborZubatá ústa | Ztráta zubů | Kompletní zubní protéza | Kompletní spodní zubní protézaKanada