Studie fáze III u refrakterní Behcetovy choroby (SHIELD)
13. srpna 2015 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
24týdenní multicentrická, randomizovaná, dvojitě maskovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení rozdílu v četnosti recidivujících exacerbací u pacientů Behçetových se zadní nebo panuveitidou léčených AIN457 a placebem jako doplněk standardní péče imunosupresivní terapie
Účelem této stěžejní studie je vyhodnotit subkutánní (SQ) AIN457 jako přídavnou terapii ke snížení míry exacerbací zadní uveitidy nebo panuveitidy sekundární k Behçetově chorobě během 24 týdnů studijní terapie ve srovnání se samotnou standardní péčí.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
118
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Alexandria, Egypt
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Grenoble, Francie, 38043
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Hongkong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Angamaly, Indie, 683572
- Novartis Investigative Site
-
New Delhi, Indie, 110 029
- Novartis Investigative Site
-
-
Tamil Nadu
-
Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600006
- Novartis Investigative Site
-
Madurai, Tamil Nadu, Indie, 625020
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
AN
-
Ancona, AN, Itálie, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Itálie, 20132
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Afula, Izrael, 18101
- Novartis Investigative Site
-
Nahariya, Izrael, 22100
- Novartis Investigative Site
-
Ramat Gan, Izrael, 52621
- Novartis Investigative Site
-
Tel-Aviv, Izrael, 64239
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amman, Jordán, 11195
- Novartis Investigative Site
-
Irbid, Jordán, 22110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 120-752
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Korejská republika, 110 744
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Altindag / Ankara, Krocan, 06590
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Krocan, 06100
- Novartis Investigative Site
-
Ankara, Krocan, 06490
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Krocan, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Krocan, 34303
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Krocan, 35380
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Dessau-Rosslau, Německo, 06847
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Německo, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Německo, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Německo, 48145
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 308433
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205-2005
- Novartis Investigative Site
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Novartis Investigative Site
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77025
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lin-Ko, Tchaj-wan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Monastir, Tunisko, 5019
- Novartis Investigative Site
-
Sfax, Tunisko
- Novartis Investigative Site
-
Tunis, Tunisko
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, GR 156 69
- Novartis Investigative Site
-
Ioannina, Řecko, 45500
- Novartis Investigative Site
-
Larisa, Řecko, GR 41110
- Novartis Investigative Site
-
Patras, Řecko, 26500
- Novartis Investigative Site
-
-
GR
-
Athens, GR, Řecko, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
Heraklion - Crete, GR, Řecko, 711 10
- Novartis Investigative Site
-
Ioannina, GR, Řecko, 455 00
- Novartis Investigative Site
-
Larissa, GR, Řecko, 41110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Španělsko
- Novartis Investigative Site
-
-
Catalunya
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08035
- Novartis Investigative Site
-
Barcelona, Catalunya, Španělsko, 08028
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3012
- Novartis Investigative Site
-
Lausanne, Švýcarsko, 1003
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s Behçetovou chorobou as anamnézou rekurentní uveitidy alespoň na jednom oku.
Zdokumentovaný důkaz > 2 rekurentních exacerbací buď intermediární uveitidy, zadní uveitidy nebo panuveitidy ve studovaném oku během posledních 6 měsíců (to by mohlo zahrnovat současnou exacerbaci u pacientů s akutní exacerbací při screeningu). Exacerbace splňující kritéria pro zařazení do studie musí mít v lékařském záznamu pacienta pro každou rekurentní exacerbaci zaznamenáno jedno nebo více z následujících:
- >2+ zákal sklivce s <2+ stupněm buněk přední komory (střední nebo zadní uveitida) nebo >2+ zákal sklivce s >2+ stupněm buněk přední komory (panuveitida)
- přítomnost retinálních infiltrátů nebo vaskulitidy nebo krvácení
- dokumentováno > 10 písmen ETDRS nebo 2 řádkové Snellenovo snížení zrakové ostrosti připisované očnímu zánětu sekundárně k recidivující exacerbaci Behçetovy choroby.
Požadavek na některou z následujících imunosupresivních terapií po dobu alespoň 3 z posledních 6 měsíců pro léčbu nebo prevenci exacerbace očního zánětu souvisejícího s Behçetovou chorobou:
- Prednison nebo ekvivalent > 10 mg denně
- Potřeba alespoň > 1 periokulární injekce nebo > 1 intravitreální injekce kortikosteroidu do zkoumaného oka během posledních 6 měsíců (poslední injekce nesměla být podána během 6 týdnů od screeningu)
- Léčba cyklosporinem, takrolimem, azathioprinem, mykofenolátmofetilem, kyselinou mykofenolovou nebo methotrexátem buď jako monoterapie nebo v kombinaci se steroidy nebo bez nich. (Pacienti léčení kdykoli chlorambucilem nebo cyklofosfamidem nejsou způsobilí pro studii.)
- Pacienti, kteří nesplňují výše specifikovaná kritéria pro imunomodulační terapie, jsou způsobilí k zařazení, pokud netolerují systémovou imunomodulační terapii, jak určil výzkumník studie.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s infekční uveitidou, uveitidou způsobenou jinými příčinami než Behçetova choroba nebo uveitidou neznámé etiologie.
- Méně závažné (tj. přední) uveitida spojená s Behçetovou chorobou.
Oční ošetření
- Léčba intravitreálními anti-VEGF činidly podávanými do zkoumaného oka během 3 měsíců před screeningem studie.
- Léčba jakýmkoliv injekčním nebo implantovatelným zařízením uvolňujícím kortikosteroidy (tj. implantát acetonidu flucinolonu, Retisert®) ve studovaném oku během posledních 3 let.
- Nitrooční chirurgie nebo laserová fotokoagulace ve studovaném oku během posledních 6 týdnů před screeningem, s výjimkou diagnostického sklivce nebo vodního poklepu jehlou malého průměru.
Systémové stavy nebo léčby
- Léčba jakoukoli živou nebo živou atenuovanou vakcínou (včetně vakcíny proti viru varicella-zoster nebo spalničkám) během 2 měsíců před screeningem.
- Jakákoli systémová biologická léčba (např. interferon, infliximab, daklizumab, etanercept nebo adalimumab) podávané intravenózně nebo subkutánně během 3 měsíců před screeningem a bez předchozí léčby AIN457.
- Jakákoli předchozí léčba systémovými alkylačními činidly (cyklofosfamid, chlorambucil).
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Dávkovací režim AIN457C 300 mg každé 2 týdny
AIN457 300 mg bylo podáváno ve 2 subkutánních (s.c.) injekcích po 150 mg.
každé 2 týdny
|
|
|
Experimentální: AIN457C 300 mg měsíční dávkovací režim
AIN457 300 mg byl podán ve 2 subkutánních (s.c.) injekcích po 150 mg e
|
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo bylo podáváno 2 s.c.
injekce každé 2 týdny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra rekurentních očních exacerbací ve studovaném oku během 24 týdnů podle léčby
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
|
Míra rekurentních očních exacerbací ve studovaném oku během 24 týdnů podle léčby
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet výskytů pacientů během období 24 týdnů.
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty pro skóre složené imunosupresivní medikace ve 24. týdnu podle léčby (úplný soubor analýzy)
Časové okno: 24 týdnů
|
Pro každou medikaci kortikosteroidů byla dávka kortikosteroidu nejprve převedena na dávku ekvivalentní prednisonu.
Pro stanovení ekvivalentní dávky prednisonu byla dávka kortikosteroidu vynásobena konverzním faktorem. .
Celková ekvivalentní dávka prednisonu byla vypočtena jako součet ekvivalentních dávek prednisonu všech kortikosteroidů.
V důsledku toho byla k získání imunosupresivního skóre použita celková převedená ekvivalentní dávka prednisonu.
Klíčovou sekundární proměnnou účinnosti byla změna celkového skóre po základní imunosupresivní medikaci oproti výchozí hodnotě. Skóre je ve skutečnosti ekvivalenty prednisonu užívané pacientem, jak je vypočteno podle převodní tabulky.
Pozitivním výsledkem je snížení prenisonu nebo jeho ekvivalentů.
Zvýšení počtu ekvivalentů prednisonu naznačuje, že léčba není účinná nebo že dochází k progresi onemocnění.
Skóre 0 by bylo nejnižší (žádné steroidy) a horní hranice je neurčitá.
|
24 týdnů
|
|
Stanovení účinku AIN457 na makulární edém a zrakovou ostrost u pacientů s uveitidou zadního segmentu sekundární k Behçetově chorobě, jak bylo stanoveno optickou koherentní tomografií.
Časové okno: základní stav a 24. týden (konec studie)
|
Optická koherentní tomografie (OCT) je lékařská zobrazovací technika, která využívá světlo k zachycení trojrozměrných obrazů s mikrometrovým rozlišením z optických rozptylových médií (např. biologické tkáně).
OCT je založeno na nízkokoherenční interferometrii, typicky využívající blízké infračervené světlo.
Použití světla s relativně dlouhou vlnovou délkou mu umožňuje proniknout do rozptylového prostředí.
OCT je neinvazivní postup, který využívá optickou interferometrii k vizualizaci struktur v sítnici.
Po dilataci zornice poskytuje světelný zdroj pracující při 850 nm osvětlení sondy, které je rozděleno a detekováno s lomem a bez lomu sítnicových tkání.
Průřezové zobrazení je provedeno za 1,3 sekundy pořízením sekvence interferometrických A-skenů.
Počítač vytváří tomogram optické odrazivosti ve falešných barvách.
Tloušťka centrální fovey bude primární proměnnou odvozenou z OCT.
Nárůst tloušťky by se mohl promítnout do progrese onemocnění.
|
základní stav a 24. týden (konec studie)
|
|
Stanovit dopad AIN457 na kvalitu života pacientů s uveitidou zadního segmentu sekundární k Behçetově chorobě refrakterní na systémovou imunomodulační terapii, jak bylo měřeno dotazníkem vizuální funkce Národního očního institutu-25 a Euroqol.
Časové okno: screening a 24. týden (konec studia)
|
VFQ-25 je spolehlivá a platná 25položková verze 51položkového dotazníku National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ).
Je to užitečné zejména v prostředích, jako jsou klinické studie, kde je kritickým hlediskem délka rozhovoru.
Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená lepší vizuální funkce.
|
screening a 24. týden (konec studia)
|
|
Pozorovat účinek AIN457 na systémové neokulární projevy Behçetovy choroby u pacientů s uveitidou zadního segmentu vyžadující systémovou imunosupresi, měřeno formou aktuální aktivity Bechetovy choroby.
Časové okno: základní stav a 24. týden (konec studie)
|
BDCAF hodnotí orální a genitální ulcerace, postižení kůže, kloubů a gastrointestinálního traktu, přítomnost únavy a bolesti hlavy podle délky trvání symptomů.
Je dokumentována přítomnost a typ postižení velkých cév a centrálního nervového systému (CNS).
Aktivita oka byla považována za přítomnou, pokud v anamnéze došlo k rozmazanému vidění nebo pokud bylo oko bolestivé nebo červené. .
Skóre BDCAF bylo vypočteno sečtením skóre každého indexu a pohybovalo se mezi 0 a 12. Snížení skóre znamená zmírnění onemocnění.
|
základní stav a 24. týden (konec studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
13. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. října 2009
První zveřejněno (Odhad)
15. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
31. srpna 2015
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. srpna 2015
Naposledy ověřeno
1. srpna 2015
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Kožní choroby
- Oční nemoci
- Genetické choroby, vrozené
- Stomatognátní onemocnění
- Nemoci úst
- Uveitida, přední
- Panuveitida
- Uveitida
- Uveální onemocnění
- Vaskulitida
- Dědičná autozánětlivá onemocnění
- Kožní onemocnění, genetické
- Kožní onemocnění, Cévní
- Behcetův syndrom
- Fyziologické účinky léků
- Imunologické faktory
- Monoklonální protilátky
Další identifikační čísla studie
- CAIN457C2303
- 2009-011237-27 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .