Estudo de Fase III na Doença de Behçet Refratária (SHIELD)
13 de agosto de 2015 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de 24 semanas para avaliar a diferença na taxa de exacerbações recorrentes em pacientes com doença de Behçet com panuveíte posterior ou posterior tratados com AIN457 versus placebo adjuvante à terapia imunossupressora padrão
O objetivo deste estudo fundamental é avaliar o AIN457 subcutâneo (SQ) como uma terapia adjuvante para reduzir a taxa de exacerbações de uveíte posterior ou panuveíte secundária à doença de Behçet durante as 24 semanas de terapia do estudo em comparação com o tratamento padrão sozinho.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Dessau-Rosslau, Alemanha, 06847
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemanha, 45147
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemanha, 69120
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemanha, 48145
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 308433
- Novartis Investigative Site
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Alexandria, Egito
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espanha
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08035
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Catalunya, Espanha, 08028
- Novartis Investigative Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205-2005
- Novartis Investigative Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Novartis Investigative Site
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
- Novartis Investigative Site
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Grenoble, França, 38043
- Novartis Investigative Site
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Athens, Grécia, GR 156 69
- Novartis Investigative Site
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Ioannina, Grécia, 45500
- Novartis Investigative Site
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Larisa, Grécia, GR 41110
- Novartis Investigative Site
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Patras, Grécia, 26500
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, Grécia, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Heraklion - Crete, GR, Grécia, 711 10
- Novartis Investigative Site
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Ioannina, GR, Grécia, 455 00
- Novartis Investigative Site
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Larissa, GR, Grécia, 41110
- Novartis Investigative Site
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Hongkong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Afula, Israel, 18101
- Novartis Investigative Site
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Nahariya, Israel, 22100
- Novartis Investigative Site
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Ramat Gan, Israel, 52621
- Novartis Investigative Site
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Tel-Aviv, Israel, 64239
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, Itália, 60126
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Itália, 20132
- Novartis Investigative Site
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Amman, Jordânia, 11195
- Novartis Investigative Site
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Irbid, Jordânia, 22110
- Novartis Investigative Site
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Altindag / Ankara, Peru, 06590
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Ankara, Peru, 06490
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34093
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Peru, 34303
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru, 35380
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 120-752
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 110 744
- Novartis Investigative Site
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Bern, Suíça, 3012
- Novartis Investigative Site
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Lausanne, Suíça, 1003
- Novartis Investigative Site
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Lin-Ko, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Monastir, Tunísia, 5019
- Novartis Investigative Site
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Sfax, Tunísia
- Novartis Investigative Site
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Tunis, Tunísia
- Novartis Investigative Site
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Angamaly, Índia, 683572
- Novartis Investigative Site
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New Delhi, Índia, 110 029
- Novartis Investigative Site
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Tamil Nadu
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Chennai, Tamil Nadu, Índia, 600006
- Novartis Investigative Site
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Madurai, Tamil Nadu, Índia, 625020
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com doença de Behçet e com história de uveíte recorrente em pelo menos um olho.
Evidência documentada de >2 exacerbações recorrentes de uveíte intermediária, uveíte posterior ou panuveíte no olho do estudo nos últimos 6 meses (isso pode incluir a exacerbação atual para pacientes com exacerbação aguda na triagem). As exacerbações que atendem aos critérios de inclusão no estudo devem ter um ou mais dos seguintes itens registrados no prontuário do paciente para cada exacerbação recorrente:
- >2+ névoa vítrea com <2+ grau celular da câmara anterior (uveíte intermediária ou posterior) ou >2+ névoa vítrea com >2+ grau celular da câmara anterior (panuveíte)
- presença de infiltrados retinianos ou vasculites ou hemorragias
- documentou >10 letras ETDRS ou diminuição Snellen de 2 linhas na acuidade visual atribuída à inflamação ocular secundária à exacerbação recorrente da doença de Behçet.
Necessidade de qualquer uma das seguintes terapias imunossupressoras por pelo menos 3 dos últimos 6 meses para o tratamento ou para prevenir uma exacerbação da inflamação ocular relacionada à doença de Behçet:
- Prednisona ou equivalente >10 mg por dia
- A necessidade de pelo menos >1 injeção periocular ou >1 injeção intravítrea de corticosteroide no olho do estudo nos últimos 6 meses (a última injeção não deve ter sido administrada dentro de 6 semanas após a triagem)
- Tratamento com ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato de mofetil, ácido micofenólico ou metotrexato em monoterapia ou em combinação com ou sem esteroides. (Pacientes tratados a qualquer momento com clorambucil ou ciclofosfamida não são elegíveis para o estudo.)
- Os pacientes que não atendem aos critérios especificados acima para terapias imunomoduladoras são elegíveis para inscrição se forem intolerantes à terapia imunomoduladora sistêmica, conforme determinado pelo investigador do estudo.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com uveíte infecciosa, uveíte por outras causas que não a doença de Behçet ou uveíte de etiologia desconhecida.
- Menos grave (ou seja, anterior) uveíte associada à doença de Behçet.
Tratamentos oculares
- Tratamento com agentes intravítreos anti-VEGF administrados no olho do estudo dentro de 3 meses antes da triagem do estudo.
- Tratamento com qualquer dispositivo de liberação de corticosteroide injetável ou implantável (ou seja, implante de acetonido de flucinolona, Retisert®) no olho do estudo nos últimos 3 anos.
- Cirurgia intraocular ou fotocoagulação a laser no olho do estudo nas últimas 6 semanas antes da triagem, exceto para diagnóstico de punção vítrea ou aquosa com agulha de pequeno calibre.
Condições ou tratamentos sistêmicos
- Tratamento com qualquer vacina viva ou viva atenuada (incluindo vacina para vírus varicela-zoster ou sarampo) dentro de 2 meses antes da triagem.
- Qualquer terapia biológica sistêmica (p. interferon, infliximabe, daclizumabe, etanercept ou adalimumabe) administrado por via intravenosa ou subcutânea dentro de 3 meses antes da triagem e sem tratamento anterior com AIN457.
- Qualquer tratamento anterior com agentes alquilantes sistêmicos (ciclofosfamida, clorambucil).
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: AIN457C 300 mg a cada 2 semanas regime de dosagem
AIN457 300 mg foi administrado em 2 injeções subcutâneas (s.c.) de 150 mg cada.
A cada 2 semanas
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Experimental: AIN457C 300 mg regime de dosagem mensal
AIN457 300 mg foi administrado em 2 injeções subcutâneas (s.c.) de 150 mg e
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo foi administrado em 2 s.c.
injeções a cada 2 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de exacerbações oculares recorrentes no olho do estudo durante 24 semanas por tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 24
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Linha de base até a semana 24
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Taxa de exacerbações oculares recorrentes no olho do estudo durante 24 semanas por tratamento
Prazo: 24 semanas
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Número de ocorrências do paciente durante um período de 24 semanas.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base para pontuação de medicação imunossupressora composta na semana 24 por tratamento (conjunto de análise completa)
Prazo: 24 semanas
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Para cada medicação corticosteróide, a dose do corticosteróide foi primeiro convertida em uma dose equivalente à prednisona.
Para determinar a dose equivalente de prednisona, a dose de corticosteróide foi multiplicada por um fator de conversão. .
A dose total equivalente de prednisona foi calculada como a soma das doses equivalentes de prednisona de todos os corticosteroides.
Consequentemente, a dose equivalente total de prednisona convertida foi usada para obter o escore imunossupressor.
A principal variável de eficácia secundária foi a mudança na pontuação total da medicação imunossupressora pós-basal desde a linha de base. A pontuação é, na verdade, os equivalentes de prednisona tomados pelo paciente conforme calculado pela tabela de conversão.
Uma redução em prenisona ou equivalentes de prenisona é um resultado positivo.
Um aumento no número de equivalentes de prednisona sugere que o tratamento não é eficaz ou que há progressão da doença.
Uma pontuação de 0 seria a mais baixa (sem uso de esteróides) e o limite superior é indeterminado.
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24 semanas
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Determinar o efeito do AIN457 no edema macular e na acuidade visual em pacientes com uveíte do segmento posterior secundária à doença de Behçet, conforme determinado por tomografia de coerência óptica.
Prazo: linha de base e semana 24 (final do estudo)
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A tomografia de coerência óptica (OCT) é uma técnica de imagem médica que usa luz para capturar imagens tridimensionais com resolução de micrômetro de dentro da mídia de dispersão óptica (por exemplo, tecido biológico).
A OCT é baseada em interferometria de baixa coerência, tipicamente empregando luz infravermelha próxima.
O uso de luz de comprimento de onda relativamente longo permite que ela penetre no meio de dispersão.
OCT é um procedimento não invasivo que usa interferometria óptica para visualizar as estruturas dentro da retina.
Após a dilatação da pupila, uma fonte de luz operando a 850 nm fornece iluminação de sonda que é dividida e detectada com e sem a refração dos tecidos da retina.
A aquisição de imagens transversais é realizada em 1,3 segundo, adquirindo uma sequência de A-scans interferométricos.
Um tomograma de cores falsas de refletividade óptica é produzido pelo computador.
A espessura da fóvea central será a principal variável derivada da OCT.
Um aumento na espessura pode se traduzir em progressão da doença.
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linha de base e semana 24 (final do estudo)
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Estabelecer o impacto do AIN457 na qualidade de vida de pacientes com uveíte do segmento posterior secundária à doença de Behçet refratária à terapia imunomoduladora sistêmica conforme medido pelo National Eye Institute Visual Function Questionaire-25 e Euroqol.
Prazo: triagem e semana 24 (final do estudo)
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O VFQ-25 é uma versão confiável e válida de 25 itens do Questionário de Função Visual do National Eye Institute (NEI-VFQ) de 51 itens.
É especialmente útil em ambientes como ensaios clínicos, onde a duração da entrevista é uma consideração crítica.
As pontuações variam de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor função visual.
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triagem e semana 24 (final do estudo)
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Observar o efeito do AIN457 nas manifestações não oculares sistêmicas da doença de Behçet em pacientes com uveíte do segmento posterior que requerem imunossupressão sistêmica conforme medido pelo formulário de atividade atual da doença de Bechet.
Prazo: linha de base e semana 24 (final do estudo)
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O BDCAF pontua ulceração oral e genital, envolvimento cutâneo, articular e gastrointestinal, presença de fadiga e cefaléia de acordo com a duração dos sintomas.
A presença e o tipo de envolvimento de grandes vasos e do sistema nervoso central (SNC) são documentados.
A atividade ocular foi considerada presente se houvesse histórico de visão turva ou se o olho estivesse dolorido ou vermelho. .
O escore do BDCAF foi calculado somando o escore de cada índice e variou entre 0 e 12. Uma redução no escore significa uma diminuição da doença.
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linha de base e semana 24 (final do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de outubro de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
14 de outubro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
15 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
31 de agosto de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças de pele
- Doenças oculares
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças estomatognáticas
- Doenças bucais
- Uveíte Anterior
- Panuveíte
- Uveíte
- Doenças uveais
- Vasculite
- Doenças Autoinflamatórias Hereditárias
- Doenças de Pele Genéticas
- Doenças de Pele, Vasculares
- Síndrome de Behçet
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos Monoclonais
Outros números de identificação do estudo
- CAIN457C2303
- 2009-011237-27 (Número EudraCT)
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