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Estudio Fase III en Enfermedad de Behcet Refractaria (SHIELD)

13 de agosto de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 24 semanas de duración para evaluar la diferencia en la tasa de exacerbaciones recurrentes en pacientes de Behçet con panuveítis posterior o panuveítis tratados con AIN457 frente a placebo adyuvante a la terapia inmunosupresora estándar

El propósito de este ensayo fundamental es evaluar AIN457 subcutáneo (SQ) como terapia complementaria para reducir la tasa de exacerbaciones de uveítis posterior o panuveítis secundarias a la enfermedad de Behçet durante las 24 semanas de terapia del estudio en comparación con el tratamiento estándar solo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

118

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Dessau-Rosslau, Alemania, 06847
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemania, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Alemania, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Alemania, 48145
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, república de
    • Korea
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 120-752
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Corea, república de, 110 744
        • Novartis Investigative Site
  • Egipto
      • Alexandria, Egipto
        • Novartis Investigative Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, España
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, España, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, España, 08028
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205-2005
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77025
        • Novartis Investigative Site
  • Francia
      • Grenoble, Francia, 38043
        • Novartis Investigative Site
  • Grecia
      • Athens, Grecia, GR 156 69
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina, Grecia, 45500
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Grecia, GR 41110
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grecia, 26500
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grecia, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion - Crete, GR, Grecia, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina, GR, Grecia, 455 00
        • Novartis Investigative Site
      • Larissa, GR, Grecia, 41110
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hongkong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • India
      • Angamaly, India, 683572
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, India, 110 029
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, India, 600006
        • Novartis Investigative Site
      • Madurai, Tamil Nadu, India, 625020
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • AN
      • Ancona, AN, Italia, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20132
        • Novartis Investigative Site
  • Jordán
      • Amman, Jordán, 11195
        • Novartis Investigative Site
      • Irbid, Jordán, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Pavo
      • Altindag / Ankara, Pavo, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Pavo, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Pavo, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Pavo, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Pavo, 35380
        • Novartis Investigative Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 308433
        • Novartis Investigative Site
  • Suiza
      • Bern, Suiza, 3012
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Suiza, 1003
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwán
      • Lin-Ko, Taiwán, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Túnez
      • Monastir, Túnez, 5019
        • Novartis Investigative Site
      • Sfax, Túnez
        • Novartis Investigative Site
      • Tunis, Túnez
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes con enfermedad de Behçet y con antecedentes de uveítis recurrente en al menos un ojo.

  • Evidencia documentada de >2 exacerbaciones recurrentes de uveítis intermedia, uveítis posterior o panuveítis en el ojo del estudio en los últimos 6 meses (esto podría incluir la exacerbación actual para pacientes que tienen una exacerbación aguda en la selección). Las exacerbaciones que cumplan con los criterios de inclusión del estudio deben tener uno o más de los siguientes registros en la historia clínica del paciente para cada exacerbación recurrente:

    • >2+ turbidez vítrea con <2+ grado de células de la cámara anterior (uveítis intermedia o posterior) o >2+ turbidez vítrea con >2+ grado de células de la cámara anterior (panuveítis)
    • presencia de infiltrados retinianos o vasculitis o hemorragias
    • disminución documentada de >10 letras ETDRS o 2 líneas de Snellen en la agudeza visual atribuida a la inflamación ocular secundaria a la exacerbación recurrente de la enfermedad de Behçet.

  • Requisito de cualquiera de las siguientes terapias inmunosupresoras durante al menos 3 de los últimos 6 meses para el tratamiento o para prevenir una exacerbación de la inflamación ocular relacionada con la enfermedad de Behçet:

    • Prednisona o equivalente >10 mg al día
    • La necesidad de al menos >1 inyección periocular o >1 inyección de corticosteroides intravítreos en el ojo del estudio en los últimos 6 meses (la última inyección no debe haberse administrado en las 6 semanas anteriores a la selección)
    • Tratamiento con ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetilo, ácido micofenólico o metotrexato en monoterapia o en combinación con o sin esteroides. (Los pacientes tratados en cualquier momento con clorambucilo o ciclofosfamida no son elegibles para el estudio).
  • Los pacientes que no cumplan con los criterios especificados anteriormente para las terapias inmunomoduladoras son elegibles para la inscripción si son intolerantes a la terapia inmunomoduladora sistémica según lo determine el investigador del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con uveítis infecciosa, uveítis por causas distintas a la enfermedad de Behçet o uveítis de etiología desconocida.
  • Menos grave (es decir, anterior) uveítis asociada a la enfermedad de Behçet.

tratamientos oculares

  • Tratamiento con agentes anti-VEGF intravítreos administrados al ojo del estudio dentro de los 3 meses anteriores a la selección del estudio.
  • Tratamiento con cualquier dispositivo de liberación de corticosteroides inyectado o implantable (es decir, implante de acetónido de flucinolona, ​​Retisert®) en el ojo del estudio en los últimos 3 años.
  • Cirugía intraocular o fotocoagulación con láser en el ojo del estudio en las últimas 6 semanas antes de la selección, excepto para una punción diagnóstica del humor vítreo o acuoso con una aguja de calibre pequeño.

Condiciones o tratamientos sistémicos

  • Tratamiento con cualquier vacuna viva o atenuada (incluida la vacuna contra el virus de la varicela zoster o el sarampión) dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
  • Cualquier terapia biológica sistémica (p. interferón, infliximab, daclizumab, etanercept o adalimumab) administrados por vía intravenosa o subcutánea dentro de los 3 meses anteriores a la selección y sin tratamiento previo con AIN457.
  • Cualquier tratamiento previo con agentes alquilantes sistémicos (ciclofosfamida, clorambucilo).

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: AIN457C 300 mg cada régimen de dosificación de 2 semanas
AIN457 300 mg se administró en 2 inyecciones subcutáneas (s.c.) de 150 mg cada una. cada 2 semanas
Droga: AIN457
Experimental: Régimen posológico mensual de 300 mg de AIN457C
AIN457 300 mg se administró en 2 inyecciones subcutáneas (s.c.) de 150 mg e
Droga: AIN457
Comparador de placebos: Placebo
El placebo se administró en 2 s.c. inyecciones cada 2 semanas
Droga: Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de exacerbaciones oculares recurrentes en el ojo del estudio durante 24 semanas por tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Línea de base a la semana 24
Tasa de exacerbaciones oculares recurrentes en el ojo del estudio durante 24 semanas por tratamiento
Periodo de tiempo: 24 semanas
Número de casos de pacientes durante un período de 24 semanas.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio para la puntuación compuesta de medicación inmunosupresora en la semana 24 por tratamiento (conjunto de análisis completo)
Periodo de tiempo: 24 semanas
Para cada medicamento con corticosteroides, la dosis del corticosteroide se convirtió primero en una dosis equivalente a prednisona. Para determinar la dosis equivalente de prednisona, la dosis de corticosteroides se multiplicó por un factor de conversión. . La dosis equivalente total de prednisona se calculó como la suma de las dosis equivalentes de prednisona de todos los corticosteroides. En consecuencia, se utilizó la dosis total equivalente de prednisona convertida para obtener la puntuación inmunosupresora. La variable de eficacia secundaria clave fue el cambio en la puntuación total de medicación inmunosupresora posterior al inicio desde el inicio. La puntuación es en realidad los equivalentes de prednisona tomados por el paciente según lo calculado por la tabla de conversión. Una reducción de prenisona o equivalentes de prenisona es un resultado positivo. Un aumento en el número de equivalentes de prednisona sugiere que el tratamiento no es eficaz o que hay progresión de la enfermedad. Una puntuación de 0 sería la más baja (sin tomar esteroides) y el límite superior es indeterminado.
24 semanas
Determinar el efecto de AIN457 sobre el edema macular y la agudeza visual en pacientes con uveítis del segmento posterior secundaria a enfermedad de Behçet determinada por tomografía de coherencia óptica.
Periodo de tiempo: línea de base y semana 24 (final del estudio)
La tomografía de coherencia óptica (OCT, por sus siglas en inglés) es una técnica de imagen médica que utiliza luz para capturar imágenes tridimensionales de resolución micrométrica desde el interior de medios de dispersión óptica (p. ej., tejido biológico). La OCT se basa en interferometría de baja coherencia, que suele emplear luz infrarroja cercana. El uso de luz de longitud de onda relativamente larga le permite penetrar en el medio de dispersión. OCT es un procedimiento no invasivo que utiliza interferometría óptica para visualizar las estructuras dentro de la retina. Después de la dilatación de la pupila, una fuente de luz que funciona a 850 nm proporciona iluminación de sonda que se divide y detecta con y sin la refracción de los tejidos de la retina. Las imágenes transversales se logran en 1,3 segundos mediante la adquisición de una secuencia de escaneos A interferométricos. La computadora produce un tomograma de color falso de reflectividad óptica. El grosor foveal central será la principal variable derivada de la OCT. Un aumento en el grosor podría traducirse en la progresión de la enfermedad.
línea de base y semana 24 (final del estudio)
Establecer el impacto de AIN457 en la calidad de vida de los pacientes con uveítis del segmento posterior secundaria a la enfermedad de Behçet refractarios a la terapia inmunomoduladora sistémica según lo medido por el Cuestionario de función visual del Instituto Nacional del Ojo-25 y Euroqol.
Periodo de tiempo: cribado y semana 24 (fin del estudio)
El VFQ-25 es una versión confiable y válida de 25 ítems del Cuestionario de Función Visual del Instituto Nacional del Ojo (NEI-VFQ) de 51 ítems. Es especialmente útil en entornos como los ensayos clínicos, donde la duración de la entrevista es una consideración crítica. Las puntuaciones van de 0 a 100, y las puntuaciones más altas indican una mejor función visual.
cribado y semana 24 (fin del estudio)
Para observar el efecto de AIN457 en las manifestaciones no oculares sistémicas de la enfermedad de Behçet en pacientes con uveítis del segmento posterior que requieren inmunosupresión sistémica según lo medido por el formulario de actividad actual de la enfermedad de Bechet.
Periodo de tiempo: línea de base y semana 24 (final del estudio)
El BDCAF puntúa la ulceración oral y genital, la afectación cutánea, articular y gastrointestinal, la presencia de fatiga y cefalea según la duración de los síntomas. Se documentan la presencia y el tipo de afectación de grandes vasos y del sistema nervioso central (SNC). Se consideró que la actividad ocular estaba presente si había antecedentes de visión borrosa o si el ojo dolía o estaba rojo. . La puntuación BDCAF se calculó sumando la puntuación de cada índice y osciló entre 0 y 12. Una reducción en la puntuación significa una disminución de la enfermedad.
línea de base y semana 24 (final del estudio)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de octubre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de octubre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

31 de agosto de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de agosto de 2015

Última verificación

1 de agosto de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CAIN457C2303
  • 2009-011237-27 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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