Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase III undersøgelse i refraktær Behcets sygdom (SHIELD)

13. august 2015 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En 24 ugers multicenter, randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere forskellen i frekvensen af ​​tilbagevendende eksacerbationer hos Behçets patienter med posterior eller panuveitis behandlet med AIN457 vs placebo som supplement til standard-of-care immunsuppressiv terapi

Formålet med dette pivotale forsøg er at evaluere subkutan (SQ) AIN457 som en supplerende behandling for at reducere frekvensen af ​​eksacerbationer af posterior uveitis eller panuveitis sekundær til Behçets sygdom i løbet af de 24 ugers undersøgelsesterapi sammenlignet med standardbehandling alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

118

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Alexandria, Egypten
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205-2005
        • Novartis Investigative Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Forenede Stater, 76012
        • Novartis Investigative Site
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77025
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrig
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, GR 156 69
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina, Grækenland, 45500
        • Novartis Investigative Site
      • Larisa, Grækenland, GR 41110
        • Novartis Investigative Site
      • Patras, Grækenland, 26500
        • Novartis Investigative Site
    • GR
      • Athens, GR, Grækenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
      • Heraklion - Crete, GR, Grækenland, 711 10
        • Novartis Investigative Site
      • Ioannina, GR, Grækenland, 455 00
        • Novartis Investigative Site
      • Larissa, GR, Grækenland, 41110
        • Novartis Investigative Site
  • Hong Kong
      • Hongkong, Hong Kong
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Angamaly, Indien, 683572
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110 029
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indien, 600006
        • Novartis Investigative Site
      • Madurai, Tamil Nadu, Indien, 625020
        • Novartis Investigative Site
  • Israel
      • Afula, Israel, 18101
        • Novartis Investigative Site
      • Nahariya, Israel, 22100
        • Novartis Investigative Site
      • Ramat Gan, Israel, 52621
        • Novartis Investigative Site
      • Tel-Aviv, Israel, 64239
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • AN
      • Ancona, AN, Italien, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20132
        • Novartis Investigative Site
  • Jordan
      • Amman, Jordan, 11195
        • Novartis Investigative Site
      • Irbid, Jordan, 22110
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkun
      • Altindag / Ankara, Kalkun, 06590
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Ankara, Kalkun, 06490
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34093
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul, Kalkun, 34303
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Kalkun, 35380
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republikken
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 120-752
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Korea, Republikken, 110 744
        • Novartis Investigative Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3012
        • Novartis Investigative Site
      • Lausanne, Schweiz, 1003
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 308433
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spanien
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08035
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Catalunya, Spanien, 08028
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Lin-Ko, Taiwan, 33305
        • Novartis Investigative Site
  • Tunesien
      • Monastir, Tunesien, 5019
        • Novartis Investigative Site
      • Sfax, Tunesien
        • Novartis Investigative Site
      • Tunis, Tunesien
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Dessau-Rosslau, Tyskland, 06847
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Novartis Investigative Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster, Tyskland, 48145
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Behçets sygdom og med en historie med tilbagevendende uveitis i mindst ét ​​øje.

  • Dokumenteret tegn på >2 tilbagevendende eksacerbationer af enten intermediær uveitis, posterior uveitis eller panuveitis i undersøgelsesøjet inden for de seneste 6 måneder (dette kunne omfatte den aktuelle eksacerbation for patienter med akut exacerbation ved screening). Eksacerbationer, der opfylder undersøgelsens inklusionskriterier, skal have et eller flere af følgende registreret i patientens patientjournal for hver tilbagevendende eksacerbation:

    • >2+ glasagtig uklarhed med <2+ forkammercellegrad (mellemliggende eller posterior uveitis) eller >2+ glasagtig uklarhed med >2+ forkammercellegrad (panuveitis)
    • tilstedeværelse af retinale infiltrater eller vaskulitis eller blødninger
    • dokumenteret >10 ETDRS bogstav eller 2 linjers Snellen fald i synsstyrke tilskrevet øjenbetændelse sekundært til den tilbagevendende forværring af Behçets sygdom.

  • Krav til en af ​​følgende immunsuppressive behandlinger i mindst 3 af de seneste 6 måneder til behandling af eller for at forhindre en forværring af øjenbetændelse relateret til Behçets sygdom:

    • Prednison eller tilsvarende >10 mg dagligt
    • Behovet for mindst >1 periokulær injektion eller >1 intravitreal kortikosteroidinjektion i undersøgelsesøjet inden for de seneste 6 måneder (den sidste injektion må ikke være givet inden for 6 uger efter screening)
    • Behandling med cyclosporin, tacrolimus, azathioprin, mycophenolatmofetil, mycophenolsyre eller methotrexat enten som monoterapi eller i kombination med eller uden steroider. (Patienter behandlet til enhver tid med chlorambucil eller cyclophosphamid er ikke kvalificerede til undersøgelsen.)
  • Patienter, der ikke opfylder de ovenfor specificerede kriterier for immunmodulerende terapier, er kvalificerede til optagelse, hvis de er intolerante over for systemisk immunmodulerende terapi som bestemt af undersøgelsens investigator.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med infektiøs uveitis, uveitis på grund af andre årsager end Behçets sygdom eller uveitis af ukendt ætiologi.
  • Mindre alvorlig (dvs. anterior) uveitis forbundet med Behçets sygdom.

Øjenbehandlinger

  • Behandling med intravitreale anti-VEGF-midler indgivet til undersøgelsesøjet inden for 3 måneder før undersøgelsesscreening.
  • Behandling med enhver injiceret eller implanterbar kortikosteroidfrigørende enhed (dvs. flucinolonacetonidimplantat, Retisert®) i undersøgelsesøjet inden for de sidste 3 år.
  • Intraokulær kirurgi eller laserfotokoagulation i undersøgelsesøjet inden for de sidste 6 uger forud for screening med undtagelse af en diagnostisk glasagtig eller vandig tap med en small-gauge nål.

Systemiske tilstande eller behandlinger

  • Behandling med enhver levende eller levende svækket vaccine (inklusive vaccine mod varicella-zoster-virus eller mæslinger) inden for 2 måneder før screening.
  • Enhver systemisk biologisk terapi (f. interferon, infliximab, daclizumab, etanercept eller adalimumab) givet intravenøst ​​eller subkutant inden for 3 måneder før screening og ingen forudgående behandling med AIN457.
  • Enhver tidligere behandling med systemiske alkyleringsmidler (cyclophosphamid, chlorambucil).

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: AIN457C 300 mg hver 2. uge doseringsregime
AIN457 300 mg blev indgivet i 2 subkutane (s.c.) injektioner på 150 mg hver. hver 2. uge
Medicin: AIN457
Eksperimentel: AIN457C 300 mg månedlig doseringsregime
AIN457 300 mg blev indgivet i 2 subkutane (s.c.) injektioner på 150 mg e.
Medicin: AIN457
Placebo komparator: Placebo
Placebo blev indgivet i 2 s.c. injektioner hver 2. uge
Medicin: Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppighed af tilbagevendende øjeneksacerbationer i undersøgelsesøjet i løbet af 24 uger efter behandling
Tidsramme: Baseline til uge 24
Baseline til uge 24
Hyppighed af tilbagevendende øjeneksacerbationer i undersøgelsesøjet i løbet af 24 uger efter behandling
Tidsramme: 24 uger
Patienternes antal hændelser i løbet af en 24 ugers periode.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline for sammensat immunsuppressiv medicinscore i uge 24 efter behandling (fuldt analysesæt)
Tidsramme: 24 uger
For hver kortikosteroidmedicin blev dosis af kortikosteroidet først omdannet til en prednison-ækvivalent dosis. For at bestemme den ækvivalente prednison-dosis blev kortikosteroiddosen multipliceret med en konverteringsfaktor. . Den totale prednisonækvivalentdosis blev beregnet som summen af ​​de prædnisonækvivalentdoser af alle kortikosteroider. Som følge heraf blev den totale konverterede prednisonækvivalentdosis anvendt til at opnå den immunsuppressive score. Den vigtigste sekundære effektivitetsvariabel var ændringen i den samlede score for immunsuppressiv medicin efter baseline fra baseline. Scoren er faktisk de prednison-ækvivalenter, som patienten har taget som beregnet ved hjælp af konverteringstabel. En reduktion i prænison eller prænisonækvivalenter er et positivt resultat. En stigning i antallet af prednisonækvivalenter tyder på, at behandlingen ikke er effektiv, eller at der er sygdomsprogression. En score på 0 ville være den laveste (ingen steroider taget), og den øvre grænse er ubestemt.
24 uger
At bestemme effekten af ​​AIN457 på makulært ødem og synsskarphed hos patienter med posterior segment-uveitis sekundær til Behçets sygdom som bestemt ved optisk kohærenstomografi.
Tidsramme: baseline og uge 24 (slut af undersøgelsen)
Optisk kohærenstomografi (OCT) er medicinsk billeddannelsesteknik, der bruger lys til at fange mikrometeropløsning, tredimensionelle billeder inde fra optiske spredningsmedier (f.eks. biologisk væv). OCT er baseret på lavkohærens interferometri, der typisk anvender nær-infrarødt lys. Brugen af ​​lys med relativt lang bølgelængde gør det muligt for det at trænge ind i spredningsmediet. OCT er en ikke-invasiv procedure, der bruger optisk interferometri til at visualisere strukturerne i nethinden. Efter udvidelse af pupillen giver en lyskilde, der opererer ved 850 nm, probebelysning, som deles og detekteres med og uden refraktion af nethindevævet. Tværsnitsbilleddannelse udføres på 1,3 sekunder ved at erhverve en sekvens af interferometriske A-scanninger. Et falsk farvetomogram af optisk reflektivitet produceres af computeren. Central foveal tykkelse vil være den primære variabel afledt fra OCT. En stigning i tykkelsen kan oversætte til sygdomsprogression.
baseline og uge 24 (slut af undersøgelsen)
At fastslå indvirkningen af ​​AIN457 på livskvaliteten for uveitispatienter med posterior segment sekundær til Behçets sygdom, der er refraktær over for systemisk immunmodulerende terapi målt ved National Eye Institute Visual Function Questionaire-25 og Euroqol.
Tidsramme: screening og uge 24 (slut af undersøgelsen)
VFQ-25 er en pålidelig og gyldig version med 25 elementer af National Eye Institute Visual Function Questionnaire (NEI-VFQ) med 51 elementer. Det er især nyttigt i omgivelser som kliniske forsøg, hvor interviewlængden er en kritisk overvejelse. Scoringer varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre visuel funktion.
screening og uge 24 (slut af undersøgelsen)
At observere effekten af ​​AIN457 på de systemiske ikke-okulære manifestationer af Behçets sygdom hos patienter med posterior segment-uveitis, der kræver systemisk immunsuppression målt ved Bechets sygdoms aktuelle aktivitetsform.
Tidsramme: baseline og uge 24 (slut af undersøgelsen)
BDCAF scorer oral og genital ulceration, hud-, led- og gastrointestinale involvering, tilstedeværelse af træthed og hovedpine i henhold til symptomernes varighed. Tilstedeværelsen og typen af ​​involvering af store kar og centralnervesystem (CNS) er dokumenteret. Øjenaktivitet blev anset for at være til stede, hvis der var en historie med sløret syn, eller hvis øjet var smertefuldt eller rødt. . BDCAF-scoren blev beregnet ved at tilføje scoren for hvert indeks og varierede mellem 0 og 12. En reduktion i scoren betyder en formindskelse af sygdommen.
baseline og uge 24 (slut af undersøgelsen)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

15. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. august 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. august 2015

Sidst verificeret

1. august 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CAIN457C2303
  • 2009-011237-27 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner