Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost snížené oproti standardní dávce efavirenzu (EFV) plus dva nukleotidy u dospělých dosud neléčených antiretrovirotiky. (ENCORE1)

18. února 2020 aktualizováno: Kirby Institute

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s cílem porovnat bezpečnost a účinnost snížené dávky oproti standardní dávce EFV plus dva nukleotidy (N(t)RTI) u dospělých infikovaných HIV po dobu 96 týdnů dosud neléčených antiretrovirotiky

Klinické údaje naznačují, že standardní dávka léku proti HIV, efavirenz (EFV), by mohla být snížena, aniž by byla ohrožena jeho účinnost. Nižší dávky léků by mohly mít méně vedlejších účinků a učinily by EFV dostupnější. Účelem této studie je porovnat bezpečnost a účinnost po dobu 96 týdnů standardního (600 mg) EFV se sníženou dávkou (400 mg) při kontrole HIV jako součásti počáteční kombinované antiretrovirové terapie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této mezinárodní, multicentrické studie bude zařazeno 630 pacientů infikovaných HIV, kteří dosud nebyli léčeni kvůli své infekci HIV. Účastníci budou randomizováni rovnoměrně (1:1), aby dostali přípravek Truvada (tenofovir a emtricitabin) se standardní nebo sníženou dávkou EFV. Lékař studie ani účastník nebudou vědět, jakou léčbu účastník dostává. Fyzikální vyšetření, laboratorní analýzy a dotazníky budou provedeny při 11 studijních návštěvách při screeningu, výchozí stav (týden 0), týdny 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 a 96. Primárním cílem této studie je porovnat mezi léčebnými skupinami podíl pacientů s nedetekovatelnou virovou náloží HIV (HIV RNA < 200 kopií/ml) po 48 týdnech. Budou také shromažďovány informace o imunitních funkcích, adherenci k lékům, rezistenci vůči antiretrovirům, kvalitě života, duševním stavu a stavech souvisejících s HIV. Budou odebrány vzorky krve pro budoucí testování. Průběžné analýzy budou provedeny, když prvních 125 účastníků v každé léčebné skupině dosáhne týdne 24 a když všichni účastníci dosáhnou týdne 24. Tyto prozatímní analýzy poskytnou včasnou kontrolu, že snížená dávka EFV potlačuje infekci HIV stejně účinně jako standardní dávka EFV. Následná analýza bude provedena, když všichni účastníci dosáhnou 96. týdne.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

636

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Austrálie, 2010
        • St Vincent's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV-1 pozitivní licencovaným diagnostickým testem
  • ve věku >16 let (nebo minimální věk stanovený místními předpisy nebo podle právních požadavků)
  • 50 < shluk diferenciace (CD)4 <500 buněk/µl
  • Žádné předchozí onemocnění definující AIDS, pomocí Center for Diseases Control 1993 Case Definition (kromě plicní tuberkulózy)
  • HIV RNA ≥1000 kopií/ml
  • žádná předchozí expozice antiretrovirové terapii (ART) (včetně krátkodobé ART pro prevenci MTCT)
  • vypočtená clearance kreatininu (CLCr) větší nebo rovna 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
  • poskytnutí písemného informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

  • tyto laboratorní hodnoty:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) <500 buněk/μl
    • hemoglobin <7,0 g/dl
    • počet krevních destiček <50 000 buněk/μl
    • alaninaminotransferáza a/nebo aspartátaminotransferáza >5 x horní hranice normy
  • těhotné ženy nebo kojící matky
  • aktivní oportunní nebo maligní onemocnění není pod adekvátní kontrolou
  • použití imunomodulátorů do 30 dnů před screeningem
  • užívání jakýchkoli zakázaných léků
  • současné užívání alkoholu nebo nelegálních látek, které by mohlo nepříznivě ovlivnit účast ve studii

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
ACTIVE_COMPARATOR: 600 miligramů (mg) Efavirenz
Vhodní pacienti budou centrálně randomizováni k podávání tenofoviru (TDF) (300 mg qd)/emtricitabinu (FTC) (200 mg qd) + EFV (600 mg qd; 3 x 200 mg qd)
Lék: Efavirenz 600 mg
3 x EFV 200 miligramové (mg) tablety jednou denně
Ostatní jména:
  • Matrix EFV 200 mg tablety
EXPERIMENTÁLNÍ: 400 mg Efavirenz
Vhodní pacienti budou centrálně randomizováni tak, aby dostávali TDF (300 mg qd)/FTC (200 mg qd) + EFV (400 mg qd; 2 x 200 mg + 1 x 200 mg placebo qd).
Lék: Efavirenz 400 mg
2 x EFV 200 miligramové (mg) tablety plus 1 x odpovídající EFV placebo tableta jednou denně
Ostatní jména:
  • Matrix EFV 200 mg tablety
  • Matrix EFV 200 mg odpovídající placebové tablety.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci
Časové okno: 48 týdnů
Procento účastníků v každém z léčebných ramen s centrálně kvantifikovanou virovou zátěží HIV-1 RNA v plazmě <200 kopií/ml 48 týdnů po randomizaci.
48 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA <400 kopií/ml a <50 kopií/ml po 48 a 96 týdnech po randomizaci
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
Procento účastníků v každém ze dvou léčebných ramen s plazmatickou HIV-1 RNA <400 kopií/ml a <50 kopií/ml ve 48 a 96 týdnech po randomizaci
Výchozí stav a 2 roky
Průměrná změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ T-buněk
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
Průměrná změna od výchozí hodnoty do 96. týdne v počtu CD4+ T-buněk/mm3 mezi dvěma léčebnými rameny
Výchozí stav a 2 roky
Klinické koncové body: oportunní onemocnění nebo smrt a závažné události nedefinující AIDS a úmrtnost nesouvisející s AIDS
Časové okno: do 2 let
Počet účastníků v každém randomizovaném rameni s diagnostikovanou závažnou událostí nedefinující AIDS, kteří zemřou na událost definující AIDS, kteří zemřou na událost nedefinující AIDS
do 2 let
Změna od základní linie v metabolických koncových bodech
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
Změna od výchozí hodnoty do 96. týdne u celkového cholesterolu nalačno, cholesterolu s vysokou hustotou a cholesterolu s nízkou hustotou a glukózy mezi randomizovanými léčebnými rameny
Výchozí stav a 2 roky
Adherence: Medián skóre self-reported adherence k randomizovaným studijním lékům
Časové okno: 2 roky
AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 7denní skóre dotazníku dodržování. Maximální hodnota jsou všechny pilulky užívané každý den; minimální hodnota je žádné prášky za den. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
2 roky
Změna hladiny inzulínu nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
Změna hladin inzulinu nalačno od výchozí hodnoty do 96. týdne
Výchozí stav a 2 roky
Změna vybraných biochemických parametrů séra
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
Změna hladin alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a alkalické fosfatázy od výchozího stavu do 96. týdne mezi randomizovanými léčebnými rameny
Výchozí stav a 2 roky
Změna odhadované clearance kreatininu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav a 2 roky
Změna odhadované clearance kreatininu mezi randomizovanými léčebnými rameny od výchozí hodnoty do 96. týdne
Výchozí stav a 2 roky
Koncentrace Efavirenzu v ustáleném stavu
Časové okno: 4. týden
Plazmatické koncentrace efavirenzu ve středním dávkovacím intervalu v rovnovážném stavu
4. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kirby Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Cooper, Professor, Kirby Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. června 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. listopadu 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. listopadu 2009

První zveřejněno (ODHAD)

11. listopadu 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

21. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCHECR-ENCORE1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit