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Sicurezza ed efficacia della dose ridotta rispetto a quella standard di efavirenz (EFV) più due nucleotidi negli adulti naïve agli antiretrovirali. (ENCORE1)

18 febbraio 2020 aggiornato da: Kirby Institute

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per confrontare la sicurezza e l'efficacia della dose ridotta rispetto alla dose standard di EFV più due nucleotidi (N(t)RTI) in adulti con infezione da HIV naïve agli antiretrovirali per oltre 96 settimane

I dati clinici suggeriscono che la dose standard del farmaco anti-HIV, efavirenz (EFV), potrebbe essere ridotta senza comprometterne l'efficacia. Dosi di farmaco più basse potrebbero avere meno effetti collaterali e renderebbero EFV più accessibile. Lo scopo di questo studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia, nell'arco di 96 settimane, di EFV standard (600 mg) rispetto a dose ridotta (400 mg) nel controllo dell'HIV come parte della terapia antiretrovirale di combinazione iniziale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

In questo studio multicentrico internazionale, verranno arruolati 630 pazienti con infezione da HIV che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per la loro infezione da HIV. I partecipanti saranno randomizzati equamente (1:1) per ricevere Truvada (tenofovir ed emtricitabina) con la dose standard o ridotta di EFV. Né il medico dello studio né il partecipante sapranno quale trattamento sta ricevendo il partecipante. Esami fisici, analisi di laboratorio e questionari saranno eseguiti durante le 11 visite dello studio allo screening, basale (settimana 0), settimane 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 e 96. Lo scopo principale di questo studio è confrontare tra i gruppi di trattamento la proporzione di pazienti con carica virale HIV non rilevabile (HIV RNA < 200 copie/mL) dopo 48 settimane. Verranno inoltre raccolte informazioni sulla funzione immunitaria, l'aderenza ai farmaci, la resistenza agli antiretrovirali, la qualità della vita, lo stato mentale e le condizioni correlate all'HIV. I campioni di sangue saranno raccolti per i test futuri. Le analisi intermedie verranno eseguite quando i primi 125 partecipanti in ciascun gruppo di trattamento raggiungeranno la settimana 24 e quando tutti i partecipanti raggiungeranno la settimana 24. Queste analisi ad interim forniranno un controllo precoce che la dose ridotta di EFV sopprime l'infezione da HIV con la stessa efficacia della dose standard di EFV. Verrà eseguita un'analisi di follow-up quando tutti i partecipanti raggiungeranno la settimana 96.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

636

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • HIV-1 positivo con test diagnostico autorizzato
  • di età >16 anni (o età minima stabilita dalle normative locali o dettata dai requisiti legali)
  • 50 < cluster di differenziazione (CD)4 <500 cellule/µL
  • Nessuna precedente malattia che definisce l'AIDS, utilizzando la definizione del caso del Center for Diseases Control 1993 (ad eccezione della tubercolosi polmonare)
  • HIV RNA ≥1000 copie/mL
  • nessuna precedente esposizione alla terapia antiretrovirale (ART) (inclusa la terapia antiretrovirale a breve termine per prevenire l'MTCT)
  • clearance della creatinina (CLCr) calcolata maggiore o uguale a 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
  • fornitura di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • i seguenti valori di laboratorio:

    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) <500 cellule/μL
    • emoglobina <7,0 g/dL
    • conta piastrinica <50.000 cellule/μL
    • alanina aminotransferasi e/o aspartato aminotransferasi >5 volte il limite superiore della norma
  • donne incinte o che allattano
  • malattia attiva opportunistica o maligna non sotto controllo adeguato
  • uso di immunomodulatori entro 30 giorni prima dello screening
  • uso di qualsiasi farmaco proibito
  • uso attuale di alcol o sostanze illecite che potrebbero influire negativamente sulla partecipazione allo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: 600 milligrammi (mg) Efavirenz
I pazienti idonei saranno randomizzati a livello centrale per ricevere tenofovir (TDF) (300 mg qd)/emtricitabina (FTC) (200 mg qd) + EFV (600 mg qd; 3 x 200 mg qd)
Droga: Efavirenz 600 mg
3 compresse di EFV 200 milligrammi (mg) una volta al giorno
Altri nomi:
  • Matrix EFV compresse da 200 mg
SPERIMENTALE: Efavirenz 400 mg
I pazienti idonei saranno randomizzati a livello centrale per ricevere TDF (300 mg qd)/FTC (200 mg qd) + EFV (400 mg qd; 2 x 200 mg + 1 x 200 mg placebo qd).
Droga: Efavirenz 400 mg
2 compresse di EFV da 200 milligrammi (mg) più 1 compressa di placebo di EFV abbinata una volta al giorno
Altri nomi:
  • Matrix EFV compresse da 200 mg
  • Matrix EFV 200mg compresse placebo abbinate.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 48 settimane
Percentuale di partecipanti in ciascuno dei bracci di trattamento con carica virale plasmatica di HIV-1 RNA quantificata a livello centrale <200 copie/mL 48 settimane dopo la randomizzazione.
48 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con HIV-1 RNA plasmatico <400 copie/ml e <50 copie/ml a 48 e 96 settimane dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Percentuale di partecipanti in ciascuno dei due bracci di trattamento con HIV-1 RNA plasmatico <400 copie/mL e <50 copie/mL a 48 e 96 settimane dopo la randomizzazione
Basale e 2 anni
Variazione media rispetto al basale nella conta delle cellule T CD4+
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione media dal basale alla settimana 96 nella conta delle cellule T CD4+/mm3 tra i due bracci di trattamento
Basale e 2 anni
Endpoint clinici: malattia opportunistica o morte, eventi gravi non definiti da AIDS e mortalità non correlata all'AIDS
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Numero di partecipanti in ciascun braccio randomizzato a cui è stato diagnosticato un evento grave che non definisce l'AIDS, che muoiono a causa di un evento che definisce l'AIDS, che muoiono a causa di un evento che definisce non l'AIDS
fino a 2 anni
Cambiamento rispetto al basale negli endpoint metabolici
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione dal basale alla settimana 96 di colesterolo totale a digiuno, colesterolo ad alta densità e colesterolo a bassa densità e glucosio tra i bracci di trattamento randomizzati
Basale e 2 anni
Aderenza: punteggi mediani di aderenza auto-riferita ai farmaci di studio randomizzati
Lasso di tempo: 2 anni
Punteggi del questionario di aderenza a 7 giorni dell'AIDS Clinical Trials Group (ACTG). Il valore massimo è tutte le pillole prese ogni giorno; il valore minimo è nessuna pillola presa al giorno. Punteggi più alti indicano un risultato migliore.
2 anni
Variazione rispetto al basale nei livelli di insulina a digiuno
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione dal basale alla settimana 96 nei livelli di insulina a digiuno
Basale e 2 anni
Modifica dei parametri biochimici del siero selezionato
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione dal basale alla settimana 96 dei livelli di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi e fosfatasi alcalina tra i bracci di trattamento randomizzati
Basale e 2 anni
Variazione rispetto al basale nella stima della clearance della creatinina
Lasso di tempo: Basale e 2 anni
Variazione dal basale alla settimana 96 nella stima della clearance della creatinina tra i bracci di trattamento randomizzati
Basale e 2 anni
Concentrazioni di Efavirenz allo stato stazionario
Lasso di tempo: Settimana 4
Concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di efavirenz a metà intervallo di dosaggio
Settimana 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kirby Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: David Cooper, Professor, Kirby Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 giugno 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 novembre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 novembre 2009

Primo Inserito (STIMA)

11 novembre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

21 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 febbraio 2020

Ultimo verificato

1 febbraio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCHECR-ENCORE1

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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