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Sicherheit und Wirksamkeit von reduzierter versus Standarddosis Efavirenz (EFV) plus zwei Nukleotide bei antiretroviral-naiven Erwachsenen. (ENCORE1)

18. Februar 2020 aktualisiert von: Kirby Institute

Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie zum Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von EFV plus zwei Nukleotiden in reduzierter Dosis und Standarddosis (N(t)RTI) bei antiretroviral-naiven HIV-infizierten Erwachsenen über 96 Wochen

Klinische Daten deuten darauf hin, dass die Standarddosis des Anti-HIV-Medikaments Efavirenz (EFV) reduziert werden könnte, ohne seine Wirksamkeit zu beeinträchtigen. Niedrigere Medikamentendosen könnten weniger Nebenwirkungen haben und würden EFV erschwinglicher machen. Der Zweck dieser Studie ist der Vergleich der Sicherheit und Wirksamkeit von EFV in Standarddosis (600 mg) und reduzierter Dosis (400 mg) über 96 Wochen bei der Bekämpfung von HIV als Teil einer anfänglichen antiretroviralen Kombinationstherapie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

In diese internationale, multizentrische Studie werden 630 HIV-infizierte Patienten aufgenommen, die keine vorherige Behandlung ihrer HIV-Infektion erhalten haben. Die Teilnehmer werden zu gleichen Teilen (1:1) randomisiert, um Truvada (Tenofovir und Emtricitabin) entweder mit der Standarddosis oder einer reduzierten EFV-Dosis zu erhalten. Weder der Studienarzt noch der Teilnehmer wissen, welche Behandlung der Teilnehmer erhält. Körperliche Untersuchungen, Laboranalysen und Fragebögen werden bei den 11 Studienbesuchen beim Screening, Baseline (Woche 0), Wochen 4, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84 und 96 durchgeführt. Das Hauptziel dieser Studie ist es, den Anteil der Patienten mit nicht nachweisbarer HIV-Viruslast (HIV-RNA < 200 Kopien/ml) nach 48 Wochen zwischen den Behandlungsgruppen zu vergleichen. Außerdem werden Informationen über die Immunfunktion, die Medikamentenadhärenz, die Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente, die Lebensqualität, den psychischen Zustand und HIV-bedingte Erkrankungen erhoben. Blutproben werden für zukünftige Tests gesammelt. Zwischenanalysen werden durchgeführt, wenn die ersten 125 Teilnehmer in jeder Behandlungsgruppe Woche 24 erreichen und wenn alle Teilnehmer Woche 24 erreichen. Diese Zwischenanalysen ermöglichen eine frühzeitige Überprüfung, ob die reduzierte EFV-Dosis die HIV-Infektion genauso wirksam unterdrückt wie die Standarddosis von EFV. Eine Folgeanalyse wird durchgeführt, wenn alle Teilnehmer Woche 96 erreichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

636

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • HIV-1-positiv gemäß lizenziertem Diagnosetest
  • im Alter von > 16 Jahren (oder Mindestalter gemäß den örtlichen Bestimmungen oder den gesetzlichen Anforderungen)
  • 50 < Differenzierungscluster (CD)4 < 500 Zellen/µl
  • Keine frühere AIDS-definierende Krankheit gemäß der Falldefinition des Center for Diseases Control 1993 (außer Lungentuberkulose)
  • HIV-RNA ≥1000 Kopien/ml
  • keine vorherige antiretrovirale Therapie (ART) (einschließlich Kurzzeit-ART zur Vorbeugung von MTCT)
  • berechnete Kreatinin-Clearance (CLCr) größer oder gleich 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  • Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • folgende Laborwerte:

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 500 Zellen/μl
    • Hämoglobin < 7,0 g/dl
    • Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/μl
    • Alanin-Aminotransferase und/oder Aspartat-Aminotransferase > 5 x Obergrenze des Normalwertes
  • Schwangere oder stillende Mütter
  • aktive opportunistische oder bösartige Erkrankung, die nicht ausreichend kontrolliert wird
  • Verwendung von Immunmodulatoren innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
  • Verwendung von verbotenen Medikamenten
  • aktueller Konsum von Alkohol oder illegalen Substanzen, der die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
ACTIVE_COMPARATOR: 600 Milligramm (mg) Efavirenz
Geeignete Patienten werden zentral randomisiert und erhalten Tenofovir (TDF) (300 mg qd)/Emtricitabin (FTC) (200 mg qd) + EFV (600 mg qd; 3 x 200 mg qd)
Arzneimittel: Efavirenz 600 mg
3 x EFV 200 Milligramm (mg) Tabletten einmal täglich
Andere Namen:
  • Matrix EFV 200 mg Tabletten
EXPERIMENTAL: 400mg Efavirenz
Geeignete Patienten werden zentral randomisiert und erhalten TDF (300 mg qd)/FTC (200 mg qd) + EFV (400 mg qd; 2 x 200 mg + 1 x 200 mg Placebo qd).
Arzneimittel: Efavirenz 400 mg
2 x EFV 200 Milligramm (mg) Tabletten plus 1 x passende EFV Placebo-Tablette einmal täglich
Andere Namen:
  • Matrix EFV 200 mg Tabletten
  • Matrix EFV 200 mg abgestimmte Placebo-Tabletten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach der Randomisierung
Zeitfenster: 48 Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer in jedem der Behandlungsarme mit zentral quantifizierter Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast < 200 Kopien/ml 48 Wochen nach Randomisierung.
48 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA <400 Kopien/ml und <50 Kopien/ml 48 und 96 Wochen nach der Randomisierung
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Jahre
Prozentsatz der Teilnehmer in jedem der beiden Behandlungsarme mit Plasma-HIV-1-RNA < 400 Kopien/ml und < 50 Kopien/ml 48 und 96 Wochen nach der Randomisierung
Grundlinie und 2 Jahre
Mittlere Veränderung der CD4+-T-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Jahre
Mittlere Veränderung der CD4+-T-Zellzahl/mm3 zwischen den beiden Behandlungsarmen vom Ausgangswert bis Woche 96
Grundlinie und 2 Jahre
Klinische Endpunkte: Opportunistische Erkrankung oder Tod und schwerwiegende, nicht AIDS-definierende Ereignisse und nicht AIDS-bedingte Mortalität
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Anzahl der Teilnehmer in jedem randomisierten Arm, bei denen ein schwerwiegendes, nicht AIDS-definierendes Ereignis diagnostiziert wurde, die an einem AIDS-definierenden Ereignis sterben, die an einem nicht AIDS-definierenden Ereignis sterben
bis zu 2 Jahre
Änderung der metabolischen Endpunkte gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Jahre
Veränderung vom Ausgangswert bis Woche 96 im Nüchtern-Gesamtcholesterin, Cholesterin hoher Dichte und Cholesterin niedriger Dichte und Glukose zwischen den randomisierten Behandlungsarmen
Grundlinie und 2 Jahre
Adhärenz: Medianwerte der selbstberichteten Adhärenz zu randomisierten Studienmedikationen
Zeitfenster: 2 Jahre
AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 7-Tage-Fragebogenergebnisse zur Einhaltung. Maximalwert sind alle täglich eingenommenen Pillen; Mindestwert ist keine Pilleneinnahme pro Tag. Höhere Werte weisen auf ein besseres Ergebnis hin.
2 Jahre
Änderung der Nüchtern-Insulinspiegel gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Jahre
Veränderung der Nüchtern-Insulinspiegel vom Ausgangswert bis Woche 96
Grundlinie und 2 Jahre
Änderung ausgewählter biochemischer Serumparameter
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Jahre
Veränderung der Alanin-Aminotransferase-, Aspartat-Aminotransferase- und alkalischen Phosphatase-Spiegel zwischen den randomisierten Behandlungsarmen vom Ausgangswert bis Woche 96
Grundlinie und 2 Jahre
Änderung der geschätzten Kreatinin-Clearance gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Grundlinie und 2 Jahre
Veränderung der geschätzten Kreatinin-Clearance zwischen Studienbeginn und Woche 96 zwischen randomisierten Behandlungsarmen
Grundlinie und 2 Jahre
Efavirenz-Konzentrationen im Steady-State
Zeitfenster: Woche 4
Plasmakonzentrationen von Efavirenz im mittleren Dosierungsintervall im Steady-State
Woche 4

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kirby Institute

Ermittler

  • Hauptermittler: David Cooper, Professor, Kirby Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. November 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2009

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. November 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

21. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Februar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCHECR-ENCORE1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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