AZD2171 a temsirolimus u pacientek s pokročilými gynekologickými malignitami

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky s metastatickým karcinomem endometria
• Pacienti s recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů a peritonea
• Pacientky s recidivujícím karcinomem děložního čípku
• Pacienti mohou mít buď měřitelné nebo neměřitelné onemocnění
• Je povolena až jedna předchozí řada chemoterapie v rekurentním nastavení. Biologické terapie budou považovány za předchozí, ale hormonální terapie se nepočítají.
• Žádná předchozí léčba inhibitory VEGF není povolena.
• Toxické vedlejší účinky související s předchozí chemoterapií nebo hormonální terapií musí vymizet na nižší nebo rovný 1. stupni nebo na výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie), nebo u periferní neuropatie na nižší nebo rovný 2. stupni.
• Subjekty mohou začít s AZD2171 a temsirolimem alespoň 3 týdny po jejich poslední dávce chemoterapie nebo hormonální terapie, za předpokladu, že jsou jinak způsobilé.
• 18 let nebo starší
• V současné době není znám potenciál AZD2171 pro klinicky významné lékové interakce zahrnující izoenzymy CYP. Vhodnost pacientů, kteří dostávají jakoukoli medikaci nebo látky, o nichž je známo, že ovlivňují nebo mají potenciál ovlivnit aktivitu nebo PK AZD2171, bude stanovena po přezkoumání jejich případu hlavním zkoušejícím.
• Subjekty s léčeným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ prsu nebo děložního čípku jsou způsobilé, pokud jinak splňují způsobilost. Subjekty s rakovinou stadia I nebo II léčené s kurativním záměrem jsou také vhodné bez známek recidivy onemocnění.
• Žádný důkaz preexistující nekontrolované hypertenze. Pokud má pacient hypertenzi, musí být před zahájením léčby AZD2171 lékařsky kontrolována.
• Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
• Žádná terapeutická antikoagulace. Použití nízkých dávek warfarinu, přerušovaných dávek TPA nebo heparinových výplachů k profylaxi proti sraženinám spojeným s centrálním žilním katetrem je povoleno.
• ECOG Stav výkonu 0-2
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, radioterapii nebo větší chirurgický zákrok během 3 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 3 týdny.
• Pacienti nesmí dostávat žádné další zkoumané látky ani se během posledních 4 týdnů neúčastnili zkušebního hodnocení. Předchozí bevacizumab je povolen.
• Pacienti nemusí dostávat žádné léky, které by mohly výrazně ovlivnit funkci ledvin. NSAID je třeba se pokud možno vyhnout.
• Pacienti se známými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni. Před vstupem do studie je vyžadováno CT hlavy.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD2171.
• Průměrná hodnota QTc 470 ms nebo vyšší ve screeningovém elektrokardiogramu nebo v anamnéze familiárního syndromu dlouhého QT intervalu.
• Proteinurie vyšší než +1 na dvou po sobě jdoucích měrkách odebraných s odstupem nejméně 1 týdne
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, hypertenze, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie při infarktu myokardu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Neschopnost přijímat a absorbovat perorálně podávané léky.
• Těhotná žena. Kojení by mělo být přerušeno.
• Velký chirurgický zákrok nebo lékařská interference s pobřišnicí nebo pohrudnicí do 4 týdnů od výchozího hodnocení CA-125. To vylučuje potřebu paracentézy.
• Subjekty s anamnézou aktivní malignity během posledních 3 let kromě nemelanomatózní rakoviny kůže, in situ rakoviny prsu nebo děložního čípku nebo rakoviny stadia I nebo II léčené s kurativním záměrem a bez aktivní recidivy rakoviny.
• HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s AZD2171.
• Klasifikace podle New York Heart Association III nebo IV
• Stavy vyžadující současné užívání léků nebo biologických látek s proarytmickým potenciálem.