AZD2171 y Temsirolimus en pacientes con neoplasias malignas ginecológicas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de endometrio metastásico
• Pacientes con cáncer de ovario, de Falopio y peritoneal recurrente
• Pacientes con cáncer de cuello uterino recurrente
• Los pacientes pueden tener una enfermedad medible o no medible
• Se permite hasta una línea previa de quimioterapia en el entorno recurrente. Las terapias biológicas se considerarán como línea previa pero no cuentan las terapias hormonales.
• No se permite la terapia previa con inhibidores de VEGF.
• Los efectos secundarios tóxicos relacionados con la quimioterapia previa o la terapia hormonal deben haberse resuelto en un grado inferior o igual a 1 o al valor inicial (excluyendo la alopecia), o para la neuropatía periférica en un grado inferior o igual a 2.
• Los sujetos pueden comenzar con AZD2171 y temsirolimus al menos 3 semanas después de su última dosis de quimioterapia o terapia hormonal, suponiendo que sean elegibles.
• 18 años de edad o más
• En la actualidad, se desconoce el potencial de AZD2171 para interacciones farmacológicas clínicamente significativas que involucran a las isoenzimas CYP. La elegibilidad de los pacientes que reciben cualquier medicamento o sustancia que se sabe que afecta o tiene el potencial de afectar la actividad o PK de AZD2171 se determinará luego de la revisión de su caso por parte del investigador principal.
• Los sujetos con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio limitado tratado o carcinoma in situ de mama o cuello uterino son elegibles si cumplen con los requisitos de elegibilidad. Los sujetos con cáncer en etapa I o II tratados con intención curativa también son elegibles sin evidencia de enfermedad recurrente.
• Sin evidencia de hipertensión no controlada preexistente. Si el paciente tiene hipertensión, debe controlarse médicamente antes de comenzar con AZD2171.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Sin anticoagulación terapéutica. Se permite el uso de dosis bajas de warfarina, dosis intermitentes de TPA o lavados con heparina para la profilaxis contra los coágulos asociados con el catéter venoso central.
• ECOG Estado de rendimiento 0-2
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define en el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía mayor dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación ni hayan participado en un ensayo de investigación en las últimas 4 semanas. Se permite bevacizumab previo.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún medicamento que pueda afectar notablemente la función renal. Los AINE deben evitarse si es posible.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico. Se requiere una tomografía computarizada de la cabeza antes de ingresar al estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD2171.
• QTc medio de 470 ms o más en el electrocardiograma de detección o antecedentes de síndrome de QT largo familiar.
• Proteinuria superior a +1 en dos tiras reactivas consecutivas tomadas con no menos de 1 semana de diferencia
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, hipertensión, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca por infarto de miocardio o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Incapacidad para tomar y absorber medicamentos administrados por vía oral.
• Mujeres embarazadas. Se debe interrumpir la lactancia.
• Procedimiento quirúrgico mayor o interferencia médica con el peritoneo o la pleura dentro de las 4 semanas posteriores a las evaluaciones iniciales de CA-125. Esto excluye la necesidad de una paracentesis.
• Sujetos con antecedentes de una neoplasia maligna activa durante los últimos 3 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso, cáncer de mama o de cuello uterino in situ o cáncer en estadio I o II tratado con intención curativa y sin recurrencia activa del cáncer.
• Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con AZD2171.
• Clasificación de la New York Heart Association de III o IV
• Condiciones que requieren el uso concurrente de medicamentos o productos biológicos con potencial proarrítmico.