AZD2171 og Temsirolimus hos pasienter med avanserte gynekologiske maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med metastatisk endometriekreft
• Pasienter med tilbakevendende eggstok-, eggleder- og peritonealkreft
• Pasienter med tilbakevendende livmorhalskreft
• Pasienter kan ha enten målbar eller ikke-målbar sykdom
• Opptil én tidligere linje med kjemoterapi i tilbakevendende setting er tillatt. Biologiske terapier vil bli vurdert som en tidligere linje, men hormonelle terapier teller ikke.
• Ingen tidligere VEGF-hemmerbehandling tillatt.
• Giftige bivirkninger relatert til tidligere kjemoterapi eller hormonbehandling må ha forsvunnet til mindre enn eller lik grad 1 eller til baseline (unntatt alopecia), eller for perifer nevropati til mindre enn eller lik grad 2.
• Pasienter kan begynne med AZD2171 og temsirolimus minst 3 uker etter siste dose med kjemoterapi eller hormonbehandling, forutsatt at de ellers er kvalifisert.
• 18 år eller eldre
• For tiden er potensialet til AZD2171 for klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner som involverer CYP-isozymene ukjent. Kvalifisering for pasienter som mottar medisiner eller stoffer som er kjent for å påvirke eller med potensiell innvirkning på aktiviteten eller PK til AZD2171 vil bli avgjort etter gjennomgang av saken deres av hovedetterforskeren.
• Personer med behandlet begrenset stadium av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i brystet eller livmorhalsen er kvalifisert hvis de ellers oppfyller kvalifikasjonskravet. Personer med stadium I eller II kreft behandlet med kurativ hensikt er også kvalifisert uten bevis for tilbakevendende sykdom.
• Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon. Hvis pasienten har hypertensjon, må den kontrolleres medisinsk før oppstart av AZD2171.
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest før studiestart. Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer.
• Ingen terapeutisk antikoagulasjon. Bruk av lavdose warfarin, intermitterende doser av TPA eller heparinskyllinger til profylakse mot sentrale venekateter-assosierte blodpropper er tillatt.
• ECOG Ytelsesstatus 0-2
• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert i protokollen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller større kirurgi innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler og har heller ikke deltatt i en undersøkelse de siste 4 ukene. Tidligere bevacizumab er tillatt.
• Pasienter får kanskje ikke medisiner som kan påvirke nyrefunksjonen markant. NSAIDs bør unngås hvis mulig.
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien. En CT av hodet er påkrevd før du går inn i studien.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD2171.
• Gjennomsnittlig QTc på 470 msek eller mer ved screening av elektrokardiogram eller historie med familiært langt QT-syndrom.
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til hypertensjon, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Manglende evne til å ta og absorbere oralt administrert medisin.
• Gravide kvinner. Amming bør avbrytes.
• Større kirurgisk inngrep eller medisinsk interferens med bukhinnen eller pleura innen 4 uker etter baseline CA-125-vurderinger. Dette utelukker behovet for en paracentese.
• Personer med en historie med aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt ikke-melanomatøs hudkreft, in situ bryst- eller livmorhalskreft eller stadium I eller II kreft behandlet med en kurativ hensikt og ingen aktiv tilbakefall av kreft.
• HIV-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med AZD2171.
• New York Heart Association klassifisering av III eller IV
• Tilstander som krever samtidig bruk av legemidler eller biologiske legemidler med proarytmisk potensial.