AZD2171 und Temsirolimus bei Patienten mit fortgeschrittenen gynäkologischen Malignomen

Einschlusskriterien:

• Patienten mit metastasiertem Endometriumkarzinom
• Patienten mit rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- und Bauchfellkrebs
• Patienten mit rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs
• Patienten können entweder eine messbare oder eine nicht messbare Krankheit haben
• Bis zu einer vorherigen Chemotherapielinie im wiederkehrenden Setting ist zulässig. Biologische Therapien werden als vorrangige Maßnahme in Betracht gezogen, Hormontherapien zählen jedoch nicht dazu.
• Eine vorherige VEGF-Inhibitor-Therapie ist nicht zulässig.
• Toxische Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer vorherigen Chemotherapie oder Hormontherapie müssen auf weniger als oder gleich Grad 1 oder auf den Ausgangswert (ausgenommen Alopezie) abgeklungen sein, oder bei peripherer Neuropathie auf weniger als oder gleich Grad 2.
• Die Probanden können mindestens 3 Wochen nach ihrer letzten Dosis Chemotherapie oder Hormontherapie mit AZD2171 und Temsirolimus beginnen, vorausgesetzt, sie sind anderweitig geeignet.
• 18 Jahre oder älter
• Derzeit ist das Potenzial von AZD2171 für klinisch bedeutsame Arzneimittelwechselwirkungen mit CYP-Isozymen nicht bekannt. Die Eignung von Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die Aktivität oder Pharmakokinetik von AZD2171 beeinflussen oder beeinflussen können, wird nach Prüfung ihres Falles durch den Hauptprüfer entschieden.
• Teilnehmer mit behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im begrenzten Stadium oder Carcinoma in situ der Brust oder des Gebärmutterhalses sind teilnahmeberechtigt, sofern sie ansonsten die Voraussetzungen erfüllen. Patienten mit Krebs im Stadium I oder II, die mit kurativer Absicht behandelt werden, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt, wenn keine Anzeichen einer wiederkehrenden Erkrankung vorliegen.
• Keine Hinweise auf eine vorbestehende unkontrollierte Hypertonie. Wenn der Patient an Bluthochdruck leidet, muss dieser vor Beginn der Behandlung mit AZD2171 medizinisch kontrolliert werden.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Studienbeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Verhütung zustimmen.
• Keine therapeutische Antikoagulation. Die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin, intermittierenden Dosen von TPA oder Heparinspülungen zur Prophylaxe gegen zentralvenöse Katheter-assoziierte Blutgerinnsel ist zulässig.
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie im Protokoll definiert

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 3 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Studienbeginn eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine größere Operation erhalten haben, oder Patienten, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 3 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen erholt haben.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate und haben in den letzten 4 Wochen auch nicht an einer Prüfstudie teilgenommen. Vorheriges Bevacizumab ist erlaubt.
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine Medikamente, die die Nierenfunktion deutlich beeinträchtigen könnten. NSAIDs sollten nach Möglichkeit vermieden werden.
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden. Vor Aufnahme der Studie ist eine CT des Kopfes erforderlich.
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit einer ähnlichen chemischen oder biologischen Zusammensetzung wie AZD2171 zurückzuführen sind.
• Mittlere QTc von 470 ms oder mehr im Screening-Elektrokardiogramm oder familiäres langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte.
• Mehr als +1 Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Teststreifen, die im Abstand von mindestens einer Woche durchgeführt wurden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bluthochdruck, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Unfähigkeit, oral verabreichte Medikamente einzunehmen und zu absorbieren.
• Schwangere Frau. Das Stillen sollte unterbrochen werden.
• Größerer chirurgischer Eingriff oder medizinischer Eingriff in das Peritoneum oder die Pleura innerhalb von 4 Wochen nach der CA-125-Grundbeurteilung. Dadurch ist eine Parazentese nicht erforderlich.
• Probanden mit einer Vorgeschichte einer aktiven bösartigen Erkrankung in den letzten 3 Jahren, mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs, In-situ-Brust- oder Gebärmutterhalskrebs oder Krebs im Stadium I oder II, die mit kurativer Absicht und ohne aktives Wiederauftreten der Krebserkrankung behandelt wurden.
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund der Möglichkeit pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit AZD2171 nicht zugelassen.
• Klassifizierung der New York Heart Association als III oder IV
• Erkrankungen, die die gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln oder Biologika mit proarrhythmischem Potenzial erfordern.