AZD2171 och Temsirolimus hos patienter med avancerade gynekologiska maligniteter

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastaserad endometriecancer
• Patienter med återkommande äggstockscancer, äggstockscancer och peritonealcancer
• Patienter med återkommande livmoderhalscancer
• Patienter kan ha antingen mätbar eller icke-mätbar sjukdom
• Upp till en tidigare rad av kemoterapi i återkommande behandling är tillåten. Biologiska terapier kommer att betraktas som en tidigare linje men hormonella terapier räknas inte.
• Ingen tidigare behandling med VEGF-hämmare tillåts.
• Toxiska biverkningar relaterade till tidigare kemoterapi eller hormonbehandling måste ha försvunnit till mindre än eller lika med grad 1 eller till baseline (exklusive alopeci), eller för perifer neuropati till mindre än eller lika med grad 2.
• Försökspersoner kan börja med AZD2171 och temsirolimus minst 3 veckor efter sin sista dos av kemoterapi eller hormonbehandling, förutsatt att de annars är lämpliga.
• 18 år eller äldre
• För närvarande är potentialen för AZD2171 för kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner som involverar CYP-isozymer okänd. Berättigande för patienter som får medicin eller substanser som är kända för att påverka eller har potential att påverka aktiviteten eller PK av AZD2171 kommer att fastställas efter granskning av deras fall av huvudutredaren.
• Försökspersoner med behandlat basalcellscancer eller skivepitelcancer i begränsat stadium eller karcinom in situ i bröstet eller livmoderhalsen är berättigade om de på annat sätt uppfyller kraven. Försökspersoner med cancer i stadium I eller II som behandlats med kurativ avsikt är också berättigade utan tecken på återkommande sjukdom.
• Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni. Om patienten har hypertoni måste den kontrolleras medicinskt innan AZD2171 påbörjas.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestart. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel innan studiestart och under hela studiedeltagandet.
• Ingen terapeutisk antikoagulering. Det är tillåtet att använda lågdos warfarin, intermittenta doser av TPA eller heparin-spolningar som profylax mot blodproppar relaterade till centrala venkateter.
• ECOG Prestandastatus 0-2
• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller större operation inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller har deltagit i en prövningsprövning under de senaste 4 veckorna. Tidigare bevacizumab är tillåtet.
• Patienter kanske inte får någon medicin som markant kan påverka njurfunktionen. NSAID bör undvikas om möjligt.
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning. En CT av huvudet krävs innan inträde i studien.
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD2171.
• Medel QTc på 470 msek eller mer vid screening av elektrokardiogram eller anamnes på familjärt långt QT-syndrom.
• Mer än +1 proteinuri på två på varandra följande mätstickor tagna med minst 1 veckas mellanrum
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till högt blodtryck, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtinfarkt hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Oförmåga att ta och absorbera oralt administrerad medicin.
• Gravid kvinna. Amning bör avbrytas.
• Större kirurgiska ingrepp eller medicinsk interferens med bukhinnan eller lungsäcken inom 4 veckor efter baseline CA-125-bedömningar. Detta utesluter behovet av en paracentes.
• Försökspersoner med en anamnes på aktiv malignitet under de senaste 3 åren förutom icke-melanomatös hudcancer, in situ bröst- eller livmoderhalscancer eller cancer i stadium I eller II som behandlats med en botande avsikt och inget aktivt återfall av cancer.
• HIV-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med AZD2171.
• New York Heart Association klassificering av III eller IV
• Tillstånd som kräver samtidig användning av läkemedel eller biologiska läkemedel med proarytmisk potential.