AZD2171 e Temsirolimus in pazienti con neoplasie ginecologiche avanzate

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma endometriale metastatico
• Pazienti con recidiva di carcinoma ovarico, di Falloppio e peritoneale
• Pazienti con carcinoma cervicale ricorrente
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile
• È consentita fino a una linea precedente di chemioterapia nel contesto ricorrente. Le terapie biologiche saranno considerate come una linea prioritaria ma le terapie ormonali non contano.
• Non è consentita alcuna precedente terapia con inibitori del VEGF.
• Gli effetti collaterali tossici correlati a una precedente chemioterapia o terapia ormonale devono essersi risolti a un grado inferiore o uguale a 1 o al basale (esclusa l'alopecia), o per la neuropatia periferica a un grado inferiore o uguale a 2.
• I soggetti possono iniziare AZD2171 e temsirolimus almeno 3 settimane dopo l'ultima dose di chemioterapia o terapia ormonale, supponendo che siano altrimenti idonei.
• 18 anni o più
• Al momento, il potenziale di AZD2171 per interazioni farmacologiche clinicamente significative che coinvolgono gli isoenzimi CYP non è noto. L'ammissibilità dei pazienti che ricevono qualsiasi farmaco o sostanza nota per influenzare o con il potenziale per influenzare l'attività o la PK di AZD2171 sarà determinata in seguito alla revisione del loro caso da parte del ricercatore principale.
• I soggetti con carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato in stadio limitato della pelle o carcinoma in situ della mammella o della cervice sono idonei se soddisfano l'idoneità. Sono ammissibili anche i soggetti con tumore in stadio I o II trattati con intento curativo senza evidenza di malattia ricorrente.
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata. Se il paziente ha ipertensione, deve essere controllato dal punto di vista medico prima di iniziare AZD2171.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio.
• Nessuna terapia anticoagulante. È consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio, dosi intermittenti di TPA o eparina per la profilassi contro i coaguli associati a catetere venoso centrale.
• ECOG Performance status 0-2
• I pazienti devono avere una normale funzione degli organi e del midollo come definito nel protocollo

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia, radioterapia o chirurgia maggiore entro 3 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali né aver partecipato a uno studio sperimentale nelle ultime 4 settimane. Il precedente bevacizumab è consentito.
• I pazienti potrebbero non ricevere alcun farmaco che possa influenzare notevolmente la funzione renale. I FANS dovrebbero essere evitati se possibile.
• I pazienti con metastasi cerebrali note devono essere esclusi da questo studio clinico. È richiesta una TC della testa prima dell'ingresso nello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'AZD2171.
• QTc medio di 470 msec o superiore nell'elettrocardiogramma di screening o anamnesi di sindrome del QT lungo familiare.
• Proteinuria superiore a +1 su due strisce reattive consecutive prelevate a non meno di 1 settimana di distanza
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a ipertensione, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca da infarto del miocardio o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Incapacità di assumere e assorbire farmaci somministrati per via orale.
• Donne incinte. L'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Procedura chirurgica maggiore o interferenza medica con peritoneo o pleura entro 4 settimane dalle valutazioni CA-125 al basale. Ciò esclude la necessità di una paracentesi.
• - Soggetti con una storia di tumore maligno attivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione di carcinoma cutaneo non melanomatoso, carcinoma mammario o cervicale in situ o carcinoma in stadio I o II trattato con intento curativo e nessuna recidiva attiva del cancro.
• I pazienti HIV positivi in ​​terapia antiretrovirale di combinazione non sono ammissibili a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con AZD2171.
• Classificazione New York Heart Association di III o IV
• Condizioni che richiedono l'uso concomitante di farmaci o farmaci biologici con potenziale proaritmico.